2001年，郑宇凭借电影《Running Seven Dogs》出道。2002年，在车胜元主演的电影《浪子发迹》饰演打手。 2003年，参演电影《偷情家族》和《我的野蛮女老师》。2004年，参演玄彬主演的电影《回旋踢》。 2005年，在电影《生死决断》里饰演警察黄政民的下属；同年参演MBC电视剧《悲伤恋歌》和SBS电视剧《露露公主》，饰演李代理一角。2007年，出演电视剧《毒爱》饰演韩正宇一角。同年参演电视剧《如果相爱就像他们一样》。2008年，主演动作片《备用品》（SPARE），饰演吉道一角 。 同年参演电影《宿命》，饰演剧中权相宇的手下。2009年，主演李成韩导演的电影《风愿》，影片故事改编自主演郑宇本人的亲身经历 ，郑宇凭借该片获得了2010年第47届韩国大钟奖男新人奖 。2010年，出演MBC周末剧《蒲公英恋人》，剧中饰演二女儿的恋人金卢植。 2012年，主演KBS特别独幕剧《七星号》。2013年，出演KBS周末剧《最佳李纯信》，凭借剧中徐振旭一角获得KBS演技大赏男新人奖。同年主演有线台tvN电视剧《请回答1994》，饰演金在俊（垃圾哥），该剧大结局11.9%的平均收视率创下有线台电视剧中最高的记录 ，郑宇凭借该片获得了2014年第50届韩国百想艺术大赏电视剧部门最佳新人男演员 和第3届大田电视剧节中篇电视剧男子优秀演技奖 。同年主演金基德编剧的电影《红色家族》于11月3日在韩国上映。2015年，主演的复古音乐类题材电影《如此美好》于2月5日在韩国上映，饰演对初恋念念不忘的C'est si bon乐队成员之一吴根泰。 同年12月16日 ，搭档黄政民主演根据真实事件改编的登山类题材电影《喜马拉雅》上映，饰演在攀登珠穆朗玛峰时遇难的热血远征队队员朴武宅。 2016年，出演tvN背包旅行综艺节目《花样青春》冰岛篇。 搭档姜河那合作主演电影《再审》，饰演为了给含冤入狱10年的少年洗脱罪名而孤军奋战的热血律师李俊英，于7月中旬开拍。 同年确定搭档宋康昊和柳承龙合作出演动作惊悚片《第五纵队》，预计于2016年下半年开机拍摄，2017年上映。