2014年，在李雪执导的谍战剧《伪装者》中出露头角，饰演的日本军官与演员胡歌有对手戏，吴昊宸凭借该角色正式进入演艺圈 。2015年，吴昊宸顺利通过由孔笙、简川訸执导的都市职场女性题材电视剧《欢乐颂》的选角，与刘涛、蒋欣等演员合作，在剧中饰演刚刚大学毕业、从事IT行业、性格内敛温和的“技术宅”应勤，吴昊宸也因为该角色被观众所熟知 ，该剧于2016年4月18日在浙江卫视和东方卫视首播；随后，还在读大三的吴昊宸签约了东阳正午阳光有限公司，成为旗下艺人 。2016年9月，出演都市题材电视剧《欢乐颂2》，继续饰演应勤一角，在剧中与杨紫饰演的邱莹莹会有一段青涩而又甜蜜的感情 ；同年12月，主演由孔笙、李雪执导的古装剧《琅琊榜之风起长林》，在剧中饰演萧元启一角，该剧是吴昊宸首次担任主演的电视剧 。