2000年，3月河智苑首次主演电影《真实游戏》，并且凭借高校学生“韩妲怡”一角获得第37届韩国大钟奖最佳新人奖。5月参演爱情片《情迷步话机》，获得第21届韩国青龙电影奖最佳女配角奖。9月拍摄电视剧《秘密》，获得第37届韩国百想艺术大赏以及MBC演技大赏新人奖。2002年，3月参演电视剧《猎阳》，饰演“朴太敬”一角。12月与任昌丁主演青春搞笑片《色即是空》，拿下第39届韩国百想艺术大赏网络人气奖；2003年，河智苑主演古装剧《茶母》，获得MBC演技大赏最优秀女演员奖和最高人气奖 。2004年，河智苑与赵寅成、苏志燮拍摄周末剧《巴厘岛的故事》，该片最高收视高达40.4%（大韩民国全国TNS收视率） 。凭借旅行社职员“李水晶”一角获得第40届韩国百想艺术大赏最优秀女子演技奖。2005年，与姜东元主演武侠片《刑事》，获得第26届韩国青龙电影奖人气明星奖 ；2006年，主演古装剧《黄真伊》，并且凭借朝鲜第一名妓“黄真伊”一角获得KBS演技大赏最高演技大赏 2009年，携手薛景求拍摄海啸题材的灾难片《海云台》 。该片不仅累计总票房突破1000万，河智苑也凭借片获得第46届韩国百想艺术大赏以及第5届韩国大学生电影节最佳女主演奖 。9月在剧情片《我的爱在我身边》中饰演葬礼指导师“李智秀”一角 。凭借该片获得第30届韩国青龙电影奖最佳女主角奖、最佳人气奖和第46届韩国百想艺术大赏电影部门最优秀女子演技奖 。2010年，河智苑和玄彬、尹尚贤、金莎朗等主演周末剧《秘密花园》，该剧最高达到收视率31.4%（大韩民国全国TNS收视率） 。年末凭借“吉罗琳”一角，获得SBS演技大赏获得最佳女主角奖、最佳人气奖、十大明星奖等三个奖项 ；2012年，3月与李胜基主演电视剧《Theking2hearts》，饰演一名朝鲜女军官 。4月主演励志片《朝韩梦之队》，饰演韩国乒乓球国手“玄静和”一角 。2013年，成立自己的经纪公司“日月娱乐”（Haewadal Entertainment）。8月与美国好莱坞经纪公司“United Talent Agency”签约 。10月与朱镇模、池昌旭等演员主演古装剧《奇皇后》，获得MBC演技大赏最高演技大赏 。2014年，1月与姜艺媛、孙佳仁主演古装片《朝鲜美女三剑客》，饰演聪慧 有正义感的三剑客队长“珍玉” 。6月为纪念《奇皇后》落幕而录制了单曲《我现在就在这里》 。2015年，1月河智苑携手河正宇主演剧情片《许三观卖血记》，该片根据中国同名小说改编而成 。4月担任劳伦斯世界体育奖年度最佳男/女运动员获奖部门的颁奖嘉宾 。6月主演周末剧《爱你的时间》，该剧改编自台湾偶像剧《我可能不会爱你》 。2016年，搭档主演千正明、陈柏霖主演喜剧片《致命恋爱》，该片讲述了三名男女围绕一起连环杀人事件展开的故事 。同年确认参演由吴宇森导演的动作片《追捕》。