1967年11月15日，沈殿霞加入香港无线电视台（TVB）成为最早的艺员之一 ，开始主持节目《欢乐今宵》 ；70年代与张冲、谢贤、陈自强、陈浩、秦祥林、邓光荣合组“银色鼠队”，男士们互称一哥至六哥，沈殿霞则是七妹 。1971年，沈殿霞与歌手罗文组成“情侣合唱团”，并在马来西亚、泰国、美国等地登台演出 。1973年，沈殿霞主演导演楚原执导的电影《七十二家房客》 。1975年，沈殿霞与张德兰、汪明荃、王爱明组成“四朵金花”，推出同名粤语唱片《四朵金花》 。1977年，沈殿霞因感情问题逐渐淡出演艺圈。1987年，沈殿霞重返演艺圈，在导演姜大卫执导的电影《美男子》中搭档郑裕玲、黎明、董骠共同担任主演 ；同年搭档董骠、曾志伟与李丽珍共同参演电影《富贵逼人》 ，在香港地区走红。1988年，沈殿霞参演电影《双肥临门》，搭档黄沾、秦沛与张曼玉共同主演 ；同年参演电影《最佳女婿》 ；同年主演的电影《富贵再逼人》于12月13日首映 。1989年，沈殿霞再度与董骠、曾志伟与李丽珍合演电影《富贵再三逼人》 ；同年主演电影《富贵吉祥》，首次与林子祥合作 。1990年，沈殿霞受亚洲电视台（ATV）重金加盟，担任《肥肥缤纷三十年》、《肥趣电视台》的节目主持，翌年她专程为爱女郑欣宜推出专辑《给亲爱的》，并与爱女共同演唱 ，后又淡出演艺圈，移民加拿大 。1996年，沈殿霞又重返演艺圈，应邀参演刘国权导演执导的内地电影《减肥旅行团》，搭档侯耀华共同担任主角 。2001年，沈殿霞参演香港无线电视时装电视剧《肥婆奶奶扭计媳》，在剧中，她饰演“庞小玉” ；翌年在参演TVB剧集《我要Fit一Fit》中饰演“庄秀丽” 。2003年8月18日，沈殿霞搭档李嘉欣、吴彦祖主演的电影《Miss杜十娘》在广州举行开镜仪式 ，已于11月16日首映 ；9月，参与高志森导演执导的贺岁电影《外来媳妇本地郎》在广州开机 ，已于2004年1月4日上映 。2004年，沈殿霞搭档巩汉林主演内地电视剧《百姓秀才官》，她在剧中饰演一名秀才娘子 。2005年，沈殿霞主演电视剧《肥姐挂帅》，在剧中，她饰演一位大有来头的酒楼老板“花满娇” 。2007年11月，沈殿霞获得TVB万千星辉贺台庆之“万千星辉演艺大奖” 。2008年4月，沈殿霞获第27届金像奖之专业精神奖 。2015年1月4日，沈殿霞遗产协议曝光此举是怕女儿年幼未识理财。