让他跃登银幕偶像的是1996年的电影《一日钟情》。2000年，他出演了《逃狱三王》。2001年，他凭借《逃狱三王》获得金球奖最佳男演员奖 。2002年开播的《急诊室的故事》让他开始首度尝到走红的滋味，这时他的年纪已经超过三十了。同年，克鲁尼拍摄了导演处女作《危险思想的自白》。这部影片改编自美国电视节目主持人查克·巴里斯1984年出版的同名自传小说，是一部具有政治意味的黑色幽默电影 。2003年，《危险思想的自白》应邀参加了当年的柏林国际电影节 。2004年，他带来一部《十二罗汉》 。2005年的《辛瑞那》为他再度获得了金球奖“最佳男配角”的奖杯 。2006年的奥斯卡颁奖礼上，克鲁尼凭借《晚安，好运》入围了奥斯卡最佳导演和最佳剧本的双料提名 。2008年再次与科恩兄弟联手，在他们的黑色喜剧《阅后即焚》中扮演了一个看似潇洒其实与其他人一样可悲的风流官员。2012年，他凭借制片电影《逃离德黑兰》获得第85届奥斯卡金像奖最佳影片 。2013年11月20日，他与桑德拉·布洛克主演的《地心引力》在中国大陆公映 。2014年，乔治·克鲁尼客串出演英剧《唐顿庄园》的特别短片，为ITV慈善项目募资 。2016年2月11日，作为嘉宾出席了第66届柏林国际电影节。