2004年11月，毕业不久的杨紫茳主演了根据同名小说改编的民国爱情剧《梦回青河》 。饰演林国一，正式出道 。2005年，杨紫茳主演了古装动作电视剧《巾帼英雄穆桂英》，饰演杨四郎 。2006年2月，杨紫茳参演小成本电影《一个男人的冬天》，扮演一个杀害了自己妻子、一路逃亡的男人 。同年主演了中英合资剧情电影《今天的鱼怎么样？》，饰演林浩 ，影片入围第36届鹿特丹国际电影节金虎奖。2007年，杨紫茳主演了根据长篇小说《濠河滩》改编的苦情剧《奶娘》 ，饰演江湖郎中吴顺海 。2008年，杨紫茳主演了反映民间艺术的剧情电影《小魔头千里送鼓》，扮演青年魔术师赵凌飞 。2009年1月，杨紫茳主演了以长篇小说《阿莲》改编的民国情感剧《瑞莲》 ，饰演澳门万记渔栏的少爷万锦洪 。7月，主演了剧情电影《山那边的女人》，饰演农村青年黎瑞福 。同年，杨紫茳主演了励志剧情电影《当代孝子》，扮演千里背母打工求学的章少辉。2010年，杨紫茳主演了革命剧情电影《马红军》 ，饰演红军战士马崇德 。6月，杨紫茳与刘佳佳搭档共同主演了爱情喜剧电影《桔乡傩缘》 ，饰演大学生村官甘泉 。同年在剧情电影《天籁》中，杨紫茳担任男一号饰演青年探险家陈飞 。2011年，杨紫茳参演唐国强执导的革命历史电视剧《东方》 ，扮演政务院秘书厅副厅长汪东兴 。随后，杨紫茳主演了悬疑警匪电视剧《新警察故事之万里追踪》，饰演缉毒警察冉广明 。同年，杨紫茳在革命历史电视剧《开国》中饰演毛岸英。2012年杨紫茳主演了青春励志电视剧《山里山外》 ，扮演淳朴、真诚的农民工水泉 。2013年7月，杨紫茳主演了以少数民族抗战为题材的动作电影《嗨起，打他个鬼子》 ，饰演战士向阳。随后，杨紫茳主演了爱情微电影《逐爱记》，饰演一名刚毕业的历史专业的文艺青年王晨。2014年杨紫茳参演古装历史剧《卫子夫》 ，饰演平阳公主第二任丈夫夏侯颇 。2016年7月，杨紫茳参演改编自南派三叔同名小说的电视剧《老九门》，饰演解九爷 。