1981年他拍摄了低成本惊悚恐怖片《鬼玩人》，受到青少年广泛的欢迎，被奉为八十年代恐怖片的经典，随后他又在1987年和1993年分别拍摄了两部续集，使该片成为了一个系列。萨姆·莱米仿袭自史柯西斯的摄影机运动，而创出个人风格十足的影像语言，带有著漫画般的异想，却也有深刻的人性剖析。而后萨姆·莱米也拍摄了一些影片，但并没有过大的反响，令他真正成为一流娱乐片导演的作品是2002年的《蜘蛛侠》，他成功将经典漫画《蜘蛛侠》搬上了大银幕，创造了一个票房的奇迹。2004年他又执导了《蜘蛛侠2》，同样大获成功。萨姆·莱米不光是位出色的导演，同时他也是个日本恐怖片的影迷，他将不少日本经典恐怖片引入到好莱坞。2009年10月4日，暴雪公司（Blizzard Entertainment,Inc.）与传奇影业（Legendary Pictures）今天共同宣布，备受影迷期待的《魔兽世界》（Warcraft）电影版将由《蜘蛛侠》（Spider-Man）导演萨姆·雷米(Sam Raimi）执导！