1993年，搬至洛杉矶，开始演艺生涯，从拍摄广告开始，通过演技、工 作态度以及随和的性格得到导演和制片人的认可，在一些电影电视剧中出演小角色。1999年，得到第一份稳定合同，在美版《恐龙战队》 里出演蓝色战警。2001年，加入电视剧《犯罪现场调查：拉斯维加斯》，出演负责监控录像分析的调查员阿奇-约翰逊（Archie Johnnson），在该片中出演整100集节目 。2006年，荣获美国《人物周刊》百名最性感男人奖。两次在香港主持亚洲电影节。2011年，参演在《雪花秘扇》，高圣远开始在中国大陆发展 。2012年，携其担任制作人和主演的短片《血银》作为全美电影排行第一的电影学院（美国南加州大学）学生的毕业作品参加优酷“2012毕业作品展” 。2013年，开始美国电视剧制片人Dick Wolf 创作的《芝加哥警署》中担任固定演员。2014年主演《意外的恋爱时光》，饰演“邵东” 。2014年9月，参演黄岳泰首次执导的动作悬疑电影《别有动机》，10月登上《VOGUE服饰与美容》杂志封面，成为第一个登上Vogue China封面的男明星，11月，高圣远、周迅夫妇成为H&M 2015新春系列代言人。2015年，主演的年度罪案动作电影《别有动机》上映 ；9月，主演由中、英、新三国联合拍摄制作的魔幻3D电影《奇迹:追逐彩虹》 。2016年，参演黑色幽默喜剧电影《冒牌卧底》 。