1998年，通过韩亚航空的广告“美丽的人”及MBC27期演员出道。1999年，出演MBC青春爱情剧《唯一的你》，同年，出演励志古装剧《医道》，饰演仁穆女王。 2000年10月，出演MBC历史剧《商道》，饰演聪慧美丽、很得父亲宠爱的多情女子洪美琴。 2002年8月，出演MBC月火剧《红豆女之恋》，饰演土豆女殷希媛。 11月，出演SBS浪漫爱情剧《射星》，饰演为了成功愿意付出一切的小明星艺琳。 2003年6月，主演KBS晨间剧《玫瑰笆篱》。2005年1月，主演KBS爱情剧《风花》，一人分饰两角。9月，主演SBS爱情剧《钻石的眼泪》，饰演百货商店老板的独生女陈嘉希。 2007年6月，出演SBS周末剧《黄金新娘》，饰演元美。 同年，客串出演金惠秀和朴海日主演的年代爱情电影《摩登公子》，饰演细腻伤感、似安静的兰花般恬淡婉约的石田凉子。 2008年4月，主演MBC长篇家庭剧《不要犹豫》，饰演自信、有魅力的化妆品战略开发室的策划组长李秀贤，并凭借该剧获得MBC演技大赏连续剧部门黄金演技奖。 同年，首次出演话剧《Closer》，搭档Danny安、李英允和裴成宇。 2009年10月，主演MBC日日剧《享受人生》，饰演二女儿洪京淑。 2012年10月，因演员朴珠美车祸受伤退出，接替出演KBS历史剧《大王的梦》，饰演德万公主（善德女王）。 2013年8月4日，洪恩熙亮相首尔棒球场，担任了在这里举行的韩国职业棒球联赛某场比赛的开球嘉宾。 2014年8月，参与录制MBC综艺节目《真正的男人》女兵特辑，并凭借该节目获得MBC演艺大赏Variety部门特别赏。 12月，主演话剧《肥皂剧》，饰演一位优雅聪颖的管理人员。 2016年5月，主演MBC日日剧《工作Mom育儿Daddy》，饰演方文的妈妈李微笑。 6月，出演恐怖电影《恐怖故事3》。