王笛2006年考入北京电影学院表演学院本科班，2009年开始 接拍电视剧，出演的作品有《医者仁心》中的林秀，从而正式出道。同年还主演了《聊斋志异3之梅女》、客串了电视剧版《手机》和电影《建国大业》。2010年，王笛和喻恩泰主演了《大秦帝国2之纵横》饰演姬狐公主一角 ；在《下海》中，王笛饰演张嘉译的妹妹 ；同年，出演电影《爱情搭错车》 。2011年，王笛搭档李幼斌主演了《国门英雄》 ，此戏作为央视一套的开年戏，播出之后最高收视率突破五个点，达到了5.34 。同年王笛和张嘉译二度合作，出演了电视剧《营盘镇警事》中的美女警花何雨桐一角 ，既而应邀登上公安部春晚，带来开场歌曲《拜新年》。2012年，王笛和唐嫣、吕一主演了偶像特工剧集《X女特工》 ，饰演“王牌特工”罗逸菲，继而搭档冯绍峰，林依晨，陈晓东主演了《兰陵王》中阿史那皇后一角 。同年还联袂张涵予、任重主演了《永不低头》 ，饰演女主角卜欣婷。在农村题材电视剧《当家的男人》中饰演女主角石榴 。2013年，在军旅反恐电视剧《未来战士》中饰演反一号冷演美女杀手“美雅”。3月，主演的电视剧《毕有财》播出 ；4月，王笛主演了谍战剧《秘密航线》，饰演代号为“金麒麟”的特工江雪。9月，王笛加盟湖南卫视周播剧《爱的妇产科》 ，和朱丹、何晟铭演绎了一段三角恋情。