在1998年自国家艺术戏剧学院毕业后，沃辛顿也参与了由澳洲戏剧公司“Company B”制作的舞台剧《犹大之吻》（Judas Kiss）的演出。尔后从2000年至2006年间，他参与了澳洲当地的多部电影与电视系列剧的演出，包括《踢到铁板》（Bootmen）、《非法交易》（Dirty Deeds）、《Gettin' Square》、《Somersault》和《Macbeth》。沃辛顿在2004年以在《Somersault》中的演出，获颁澳洲电影学会（Australian Film Institute，AFI）最佳男主角奖项。沃辛顿的国际演艺生涯从接演一系列好莱坞电影的小角色开始，包括《哈特战争》（Hart's War，2002年）和在澳洲拍摄的《抢救前线》（The Great Raid，2005年）等。2007年，詹姆斯·卡梅隆挑选沃辛顿在科幻电影《阿凡达》（Avatar）中担任主角。2008年，卡麦隆推荐他在《终结者2018》中饰演马库斯(Marcus Wright)一角。在世界影坛为一缕澳洲阳光从地球上逝去唏嘘不已的同时，另一位与希斯·莱杰同样来自澳大利亚佩斯的男演员萨姆·沃辛顿于08年初吸引了众人的目光，先前被詹姆斯·卡梅隆挑中领衔《阿凡达》的他又在卡梅隆的推荐下入主《终结者4》接替阿诺德·施瓦辛格，有机会与蝙蝠侠克里斯蒂安·贝尔同台献艺；这两部科幻大片将让萨姆·沃辛顿的名字成为09年暑期档当之无愧的关键词之一。由于詹姆斯·卡梅隆备受期待的《阿凡达》推迟一年拍摄，沃辛顿不得不拒绝档期冲突的《百战英雄》的片约。另外07年他还与迈克尔·瓦尔坦一起主演了食人怪兽恐怖片《逃亡鳄鱼岛》。2010年萨姆·沃辛顿出演《诸神之战》，饰演片中的铁血主角宙斯之子Perseus，并再次凭借他的精彩表现征服了世界各地的观众。2012年《诸神之战2:诸神之怒》中继续饰演Perseus。该片于2011年3月正式开机拍摄，延续《诸神之战》的故事情节。进入表演学校实属偶然，陪同女友考试的他意外被相中，1998年从悉尼的国家戏剧艺术学院毕业后他因为出演展现奥斯卡·王尔德生平的舞台剧《犹大之吻》中的威灵顿公爵一角而受到评论界肯定。一些电视剧角色之后 ，他先后出演了《踢到铁板》、《非法交易》、《拿错金盆洗错手》、《生命翻筋斗》以及06年现代版《麦克白》等优秀的澳大利亚电影，特别是04年的《生命翻筋斗》让他在当年的澳大利亚电影学院颁奖(AFI)上摘下最佳男主角奖；本片导演用了整整七年时间准备和寻找最合适的演员，开拍前又花了三个星期排练，结果这一切心血没有白费，它在当年AFI上创记录地获得了13个奖项的提名，萨姆·沃辛顿同女主角艾比·考尼什都凭借此片一跃成为备受澳大利亚影坛看好的演技新人。另外由于在热门电视剧《我的爱情之路》中扮演女主角的帅哥男友，沃辛顿在澳洲当地享有很高的人气。打入好莱坞之前，还有很多准备工作要做。首先的，萨姆开始下意识地向电影界靠拢，并且在2000年接拍了电影处女座《踢到钢板》，这部电影让他广受好评，这是一部夹杂了歌舞片元素的青春喜剧，讲述了一个处于社会底层的青年人通过舞蹈来追求梦想的故事，影片上映后赢得了票房上的成功，萨姆·沃辛顿也由此一跃成为澳大利亚炙手可热的大明星。2002年，是萨姆·沃辛顿电影事业真正起步的一年，在这一年中，萨姆·沃辛顿不仅出演了犯罪喜剧《非法交易》，还有机会和布鲁斯·威利斯这样的好莱坞天王星合作，与布鲁斯一同出演了战争片《哈特的战争》，从这部好莱坞投资的战争片开始，萨姆·沃辛顿可以说是正式打开了好莱坞的大门。2002和05年萨姆·沃辛顿在好莱坞影片《哈特之战》和《大偷袭》中演出小角色，它们都是在澳洲当地拍摄的。06年萨姆·沃辛顿为了《皇家赌场》新邦德的试镜做足了大量的准备工作，他同另一位英国帅哥亨利·卡维尔一同进入了最后一轮面试并且颇得导演器中，但角色最终意外落入了丹尼尔·克雷格手中；而如今真正属于萨姆·沃辛顿的机会也终于到来。另外07年他还与迈克尔·瓦尔坦一起主演了食人怪兽恐怖片《野兽》。 很奇怪，当萨姆·沃辛顿刚刚在好莱坞略微有事业起色之时，他却没有选择一门心思扎在好莱坞奋斗，而还是选择留在澳大利亚继续打拼，他这样的选择有很多层深意，处理家庭和事业的考虑之外，他还是觉得自己仍然太过于年轻，生于1976年的他，当时还未过而立之年，他想在澳大利亚本土多磨练几年才进入好莱坞这片演员的终极战场。2002年之后，萨姆·沃辛顿先后出演了《拿错金盆洗错手》(2003)、《生命翻筋斗》(2004)、《大偷袭》(2005)等题材各异的作品，其中《大偷袭》也是由好莱坞投资的，只不过这部作品是在澳大利亚完成拍摄的，萨姆·沃辛顿可以说是近水楼台先得月了，但他真正进入好莱坞的计划仍然处于酝酿阶段。在萨姆·沃辛顿完成的这些澳洲电影中，2004年的那部《生命翻筋斗》应该是他电影生涯的第一部代表作品，这是一部文艺电影，讲述了一个贫苦女孩寻找亲情和爱情的故事，萨姆在片中饰演一个缺乏生活目标的富家子弟，两个阶级相差很大的年轻人在相恋的过程中学会了成长。这部颇具社会现实意义的电影让萨姆·沃辛顿在当年获得无数掌声的同时，也拿到了他人生中的第一个最佳男主角奖——由澳大利亚电影学院所颁发。2006年，萨姆·沃辛顿出演了莎士比亚经典名剧《麦克白》，这是一部改编成现代背景的古典悲剧，萨姆·沃辛顿的表演再度挑战了自我，使他的演技得到了更为惊喜的进步。电影版《麦克白》中的出色演出，让萨姆·沃辛顿又一度获得好莱坞经济公司的垂青，这回萨姆·沃辛顿难以再拒绝好莱坞的邀请了，他此番重整行装，信心满满地出发了，而等待他的，将是一个属于他本人的2009年。2007年，萨姆·沃辛顿成为科幻电影《阿凡达》的主要角色，电影于2009年年底公映。