1997年，以青少年杂志模特身份进入演艺圈。1998年，作为童星参演电视剧《银实》和《螺纹》，饰演小角色。2001年，出演了由文承旭执导的《蝴蝶》，这是姜惠贞的第一部电影作品，获得釜山国际电影节科幻类最佳女演员奖 。2003年，出演由朴赞郁执导的惊悚悬疑片《老男孩》，出演女儿一角，获得第24届韩国电影青龙奖最佳女配角奖。2004年，参演了《三更》中的《in Cut》。2005年，与孙艺珍、宋一国出演喜剧爱情《恋爱法则》，获得第26届韩国电影青龙奖最佳女演员奖提名和第42届韩国百想艺术大赏电影类奖项最佳女演员奖提名 。同年，出演由由朴光贤执导的剧情片《欢迎来到东莫村》，饰演Yeo-Il，获得第26届韩国电影青龙奖最佳女配角奖和第43届韩国电影大钟奖最佳女配角奖 。2006年2月，出演由彭力·云旦拿域安执导的的泰国影片《暗涌》，饰演一位美丽的神秘女子诺伊。4月，与曹承佑主演爱情片《蜥蜴》，饰演爱一个男人18年的“阿里” 。2007年，姜惠贞与裴宗玉、郑京浩主演由许仁茂执导的亲情片《香草》，饰演二十岁漂亮而且善良的车尚银。2009年，加盟好莱坞电影《婚礼宫殿》，扮演了与美国主流社会的人士结婚的韩国女人，该影片讲述有文化差异的一对恋人的矛盾误会的爱情喜剧片。此外，还与申贤俊主演喜剧动作片《吻我，杀我》，饰演Jin Young。10月，婚后出演舞台剧 《proof》而回归，饰演了惧怕自己继承了父亲的天才头脑和疯狂性格而陷入烦恼的角色，该剧讲述天才数学家与他女儿的故事 。12月，与韩彩英、许怡才主演了由同名小说改编的喜剧《女朋友们》，饰演29岁的韩松伊 。2011年，与朴有天出演传统爱情片《Miss Ripley》，饰演美里儿 时在孤儿院的朋友文喜主 。2013年，姜惠贞与尹汝贞、朴熙顺参演纪录片《说闲话：导演疯了》 。2014年，与金惠子出演改编自美国女作家芭芭拉·奥康纳的同名小说的影片《偷狗的完美方法》，饰演不懂事的母亲，和李甄搭档母女 。