吉尔莫是电影方面的全才，担任过导演、演员、导演助理、编剧、制片人等。80年代初，做了近10年化妆主管的他成立了自己的公司。21岁的吉尔莫制作了他的第一部故事片《朵娜和她的儿子》（Dona Herlinda and Her Son），制作和执导了多部墨西哥电视剧，并教授电影课程。1992年影片《魔鬼银爪》（Cronos）赢得9项墨西哥学院奖，并在戛纳电影节上荣获国际评论家周大奖，标志着他事业的第一个重大突破。这次成功后，他拍摄了第一部好莱坞影片——由米拉·索维诺（Mira Sorvino）主演的《变种DNA》（Mimic），因为好莱坞制片厂的百般挑剔，整个制作过程对德尔·托罗来说很不愉快 ，之后他回到墨西哥成立了自己的制作公司The Tequila Gang。吉尔莫的下部影片是讲述西班牙内战期间鬼故事的《鬼童院》（The Devil's Backbone），获得评论家和观众的一致好评，他决定再到好莱坞闯一闯。 2002年他执导了吸血鬼传奇《刀锋战士Ⅱ》（Blade II），反响不错，接下来他又在《地狱男爵》（Hellboy）中启用了一贯喜爱的男演员朗·普尔曼（Ron Perlman），影片同样获得成功。如今的吉尔莫与家人一起生活在洛杉矶。这里再着重介绍一下于2006年出品的，以1944年西班牙反法西斯斗争为时代背景的《潘神的迷宫》，本片是一部儿童不宜的童话故事，以一个小女孩的奇异幻想为基，向您轰轰烈烈地展开了一场关于人性的大冒险，在国际电影奖项上也有颇多斩获，以一部魔幻片，博得了众多专业非专业的电影节的青睐，不可不谓经典。2012年，由他执导的机甲战怪兽题材的科幻片《环太平洋》在中国内地公映3周的累计入账1.03亿美元（6.4亿人民币），成功逆袭北美（9840万），成为首部中国内地表现完胜北美的好莱坞A级制作。 2015年，在完成《猩红山峰》之后很快又投入到了下一部电影的筹备中：他将以导演和制片人的身份，拍摄迪士尼影片公司出品的鬼屋题材电影《新幽灵鬼屋》（The Haunted Mansion） 。2016年，在8月在多伦多开拍新片《The Shape of Water》(水之形) 。