1991年4月，在静冈第一电视台综合节目“JanJanサタデー”中出道。 1993年4月，发布首支个人单曲《永远に好きと言えない》，成为歌手。 9月发布单曲《想い出だけじゃ悲しい》。1994年先后发布《苍い视线》等四支单曲及首张个人专辑《雪解け》。1995年，在富士电视台系列电视剧《东京的圣诞祭》首次作为女演员初次亮相，3月，酒井美纪与中山美穗、丰川悦司合作参演由岩井俊二导演的电影《情书》，饰演少年“藤井树”一角 。并且凭借该影片获得第19届日本电影学院奖新人演员奖。同年出演电影《姬百合之塔》，发布单曲《元気出そうよ》、《まっすぐすぐ》及专辑《私の好きなもの》。1996年1月酒井美纪在校园系列成长剧《白线流》中饰演“七仓园子”一角，获第8届日剧学院赏最佳新人奖，该剧获得第8回日剧学院赏最佳影片奖。 2月发布单曲《Jewel》，7月发布单曲《そばに君がいる》，10月发布单曲《涙よりもっと孤独》。同年与三上博史等主演电影《宫泽贤治 - 这就是爱》饰演“宫泽トシ”一角。1997年2月，主演砂本量《恋爱、花火、摩天轮》，饰演建筑材料商森原的女儿“森原瞳”。6月因主演电影《诱拐》，饰演“米崎沙律”一角，获得第21届日本电影学院奖最佳女配角。 7月，主演电视剧《那就是答案》，饰演“安藤千惠”。8月，出演《白线流》的续集《白线流：19岁之春》，仍饰演“七仓园子”。 10月，主演电影《天国情书》，饰演“森田美津”，获第10届日刊体育电影大奖最佳新人奖。 同年发布单曲《忘れそうな痛み》。1998年1月，饰演《幸亏爱得不深》中“幸田セブン”一角、7月出演《猎男高手》，饰演“村山由香里”。同年还出演了电视剧《乐园之桥》及《新选组血风录》，发布单曲《indigo》，专辑《Like a best friend》。1999年1月，出演《白流线》新作《白线流：二十岁的风》，依旧饰演“七仓园子”。 4月参演吉田邦夫导演的电视剧《铃兰》，饰演“松崎雪子”。饰演《舞姬神探》女主角“小菊”。 2000年1月，出演重光亨彦与尾崎充信导演的大河剧《葵德川三代》，在其中饰演德川秀忠之女“德川和子”。7月主演山崎贵导演的电影《打机王》饰演“木下范子”。10月出演《拥抱明日》，扮演“坂本千佳”，同年还出演了电视剧《次郎长三国志》。2001年3月大胆转型挑战《富江3：重生》，饰演女主角“富江”。 4月，在电视剧《爱情革命》中扮演“江川良枝”。10月出演《这里是第三社会部》，饰演“山口林檎”，并继续参演了《白线流》的新一部——《白线流：启程之诗》。 11月，出演《她们的兽医学入门》中的“野本里美”。2002年10月，出演日本首部情景喜剧《HR》，饰演“神野美纪”一角。出演佐藤东弥导演的悬疑剧《遥控刑警》，饰演“榊直美”。还出演了电影《还有明天》，饰演“上条沙纪”。2003年1月，出演《最后的律师》，饰演“北浦希”，9月，出演《白线流：二十五岁》，饰演“七仓园子”。并主演电影《魂流彼岸》，饰演“木下德惠”。 2004年2月，发布专辑《びっぷ!コレクション Miki Sakai Collection》。2005年，出演了《白流线》最后一部，《白线流：就算过了做梦的时候》，酒井美纪继续在剧中扮演“七仓园子”。 2006年1月，出演由漫画改编的电影，《最终兵器女友》，饰演阿铁的妻子“冬美”。10月，主演电视剧《红色徽章》，在剧中饰演梦想成为一个女老师，但由于家里背负了巨额债款，不得不下海做妓女的女主角“三枝纯子”。 同月，出演电视剧《魂生》，饰演“关口美保”角色。2007年6月，出演电视剧《人生》饰演“平冈正子”。11月出演根据宫部美幸推理作品改编的电视剧《无止境的杀人》，饰演“木田惠梨子”一角。 2009年9月，出演《科搜研之女 第9季》，饰演“东弘美”，、10月在电视剧《妇产科的女人们》第一集中出场，饰演“南友子”。并出演根据东野圭吾的同名小说改编的惊悚悬疑电影《彷徨之刃》，饰演“木岛和佳子”。2011年8月出演由柴崎贵行导演的电影《假面骑士OOO剧场版：将军与21核心硬币》饰演800年前制造核心硬币的其中一名鍊金术士“Gala”及若叶骏的母亲“若叶五月”。12月，与朴政珉共同主演了大谷健太郎导演的《八月恋曲》，饰演女主角“山田明日花”。2013年1月，在高桥伴明导演的《日本制造》中饰演“柿沼博美”。与稻垣吾郎主演了河合勇人导演的电视剧《心疗中》，饰演天间了的妻子，女主角“天间香苗”。6月，在《遗留搜查3》第8集出场，饰演“长岛弥生”。7月，友情出演《抓住明日的光（2013 ）》，饰演“新庄绫乃”，在第14、15、16、41、42集均有出场。10月在《都市传说之女 第二季》第二集中出现，饰演“岩崎沙知”。2014年1月，在社会情感电视剧《明天妈妈不在》中饰演渡边真希（钝器）的妈妈“凉香”。