在莱托成为“30秒上火星”乐队主唱之前，他曾短暂地出现在一些电视剧集里，这其中就包括他同克莱尔·丹尼斯一起出演《我所谓的生活》。虽然他后来出演了《搏击俱乐部》和《美国精神病人》等名片，但他真正意义上的大银幕处女作是1995年一部叫做《恋爱编织梦》的温情家庭片 。1998年，莱托和他的哥哥Shannon Leto组成“三十秒上火星”摇滚乐队。1999年，与小罗伯特·唐尼合作拍摄短片《Black and White》出演一位同性恋教师Casey与唐尼饰演的角色相恋。同年，客串由大卫·芬奇执导，布拉德·皮特、爱德华·诺顿合演的《搏击俱乐部》，片中饰演Angel Face。2000年，参演《日落大道》饰演Glen Walker。2002年，再度与导演大卫·芬奇合作，客串影星朱迪福斯特主演的惊悚片《战栗空间》。同年还与科林·法瑞尔合作，客串惊悚动作片《狙击电话亭》，饰演科林·法瑞尔扮演的公关的客户，一位名叫Bobby的明星，但其戏份在院线公映的版本中被最终删除。同年，历经在洛杉矶各餐厅酒吧赶场驻唱四年之后，莱托的“三十秒上火星”摇滚乐队与维京唱片签约，同年发行了第一张同名专辑《30秒上火星》。莱托并不只是乐队的主唱，在第一张专辑里，他包括了除了鼓手之外几乎所有的工作，乐队的成名曲也出自他之手 。 2004年，重回影坛与导演奥利弗·斯通，演员科林·法瑞尔、安吉丽娜·朱莉合作出演史诗传记片《亚历山大大帝》，片中饰演亚历山大大帝的挚友兼情人赫费斯迪安 。2005年，杰瑞德·莱托的“三十秒上火星”摇滚乐队的第二张专辑《A Beautiful Lie》发行。2007年，为饰演人物传记片《第27章》中谋杀披头士乐队成员约翰·列农的痴狂歌迷马克·大卫·查普曼一角，莱托在不到两个月的时间里疯狂增重67磅 。2009年，杰瑞德·莱托的“三十秒上火星”摇滚乐队在英国制作人Flood及Steven Lily white的帮助下发行了第三张专辑《This Is War》 。此外，他还主演科幻文艺电影《无姓之人》，扮演成年时和118岁的主人公Nemo 。2012年1月19日，杰瑞德·莱托和朱丽安·摩尔出现在柏林时装周Hugo Boss的2012秋冬时装发布会现场 。2013年，杰瑞德在《达拉斯买家俱乐部》扮演一个有异装癖的同性恋艾滋患者，和主角一起运转一个地下药庄，为许多艾滋患者提供非法但有效的治疗 。杰瑞德·莱托凭《达拉斯买家俱乐部》获第71届金球奖剧情类最佳男配角奖和第86届奥斯卡最佳男配角 。2013年5月21日，杰瑞德·莱托的“三十秒上火星”摇滚乐队的第四张专辑《Love Lust Faith+Dreams》（爱欲信+梦）全球发行 。2014年，杰瑞德·莱托所执导的音乐纪录片《Artifact》于4月26日首现电视屏幕，于当晚11点在美国有线电视台VH1和Palladia台中同步播放 。2014年8月8日，杰瑞德·莱托的“三十秒上火星”摇滚乐队联手乐队林肯公园与AFI乐队（作为嘉宾）开始25场同台合作巡演 。2015年，杰瑞德·莱托出演梦工厂投资拍摄的惊悚悬疑大片《列车上的女孩》，2017年下半年登陆北美院线 。2016年，杰瑞德·莱托出演《自杀小队》，在片中饰演小丑 。主演知名艺术家安迪·沃霍尔的传记影片《沃霍尔》 。