1998年，杰森·席格尔在《等不及说爱你》和《校园怪谈》、《SLC Punk!》三部电影里出演了小角色。1999年，他在美剧《怪胎与书呆》里和詹姆斯·弗兰科、塞斯·罗根一起合作，他饰演常驻角色Nick Andopolis 。2000年，他凭借在此剧中的表演获得青年艺人大奖电视剧最佳年轻演员群戏的提名。2002年，杰森·席格尔和詹森·舒瓦兹曼，杰米·金一同主演了喜剧电影《懒虫陷情记》 。2003年和2004年，他分别在电影《11点14分》和《沉默之爱》里饰演角色。2005年，杰森·席格尔开始在CBS美剧《老爸老妈的浪漫史》里饰演男主角Marshall Eriksen，并一直到最终季第九季都在剧中 。2007年，他在电影《一夜大肚》里饰演男主角塞斯·罗根的一位损友 。2008年，杰森·席格尔和克里斯汀·贝尔一同主演了喜剧电影《忘掉莎拉·马歇尔》 ，这也是杰森·席格尔编剧的第一部大银幕电影。2009年3月20日全美公映的电影《寻找伴郎》里，他和保罗·路德一同合作主演 。2010年，他在环球公司出品，由皮艾尔·柯芬和克里斯·雷纳德执导3D立体动画片《神偷奶爸》里为Vector配音 。同年，在艾米莉·布朗特和杰克·布莱克主演的电影《格列佛游记》里饰演男配角Horatio 。2011年，杰森·席格尔和贾斯汀·汀布莱克，卡梅隆·迪亚兹一起在电影《坏老师》合作 ；同年在第36届多伦多电影节上，他主演的电影《宅男杰夫》上映 ；同年，他自编自演了迪士尼的音乐动画电影《布偶大电影》，在片他是男主角Gary 。2012年，他和艾米莉·布朗特一同主演了电影《五年之约》，剧中他们饰演一对订婚五年之后却还没结婚的恋人 。同年，他还在贾德·阿帕图执导、莱斯利·曼恩和保罗·路德主演的喜剧电影《四十而惑》里饰演了配角Jason 。2013年，杰森·席格尔在喜剧电影《世界末日》中短暂露面 。2014年，他和卡梅隆·迪亚茨一起主演了杰克·卡斯丹导演的R级喜剧《性爱录像带》，他们饰演一对为了保全自己的名誉，开始了漫长而艰辛的“删除性爱录像带之旅”的夫妻 。杰森·席格尔也是本片的编剧，不过本片反映不佳，他也获得了2015年金酸梅奖最差电影剧本和最差银幕组合的提名 。2015年，杰森·席格尔和杰西·艾森伯格一起主演了电影《旅行终点》 。