2006年，出演首部电视剧《奋斗》，饰演善良、单纯的露露弟 。2009年，与陈意涵合作出演都市短片电视剧《心情spa》 ；同年出演王子鸣的MV《爱你比永远多一天》。2010年，与刘晓庆、莫少聪、石兰合作出演电视剧《仙女湖之墨仙》；饰演能征惯战，为汉朝北部疆域的开拓做出过重大贡献的常胜将军卫青 。2011年，参演电视剧《步步惊心》，饰演伊尔根觉罗·佐鹰 ；同年与林心如、严宽、杨佑宁合作出演电视剧《倾世皇妃》，剧中郑凯饰演的大将军韩冥与韩昭仪娘娘有一段凄美的爱情故事。 2012年5月，第五届上海大学生电视节颁奖典礼在复旦大学举行，郑凯凭借在 《步步惊心》、《倾世皇妃》等电视剧中的表现获得最佳新人奖 ；5月31日，由郑凯和夏如芝主演的电影《为你而来》在全国上映；片中郑凯突破了以往在影视剧中塑造的帅气形象，以“犀利哥”造型出现，饰演落魄率性的文艺青年林德 ；6月，参演电视剧《新恋爱时代》，饰演刘旭刚一角 ；9月，与杨志刚 、白微、赫子铭合作出演的军旅题材电视剧《火蓝刀锋》在中央电视台八套播出；剧中郑凯饰演帅气硬朗的鲁炎 。2013年8月，与樊蕊、保剑锋合作主演电视剧《美丽的诱惑》，饰演唐尼一角 ；10月，郑凯出演展现清末民初四川保路运动风云的电视剧《大波》，与韩雯雯扮演的女主角龙兰君演绎了一段革命浪潮下的爱情故事 。2014年，与何晟铭、颖儿、张嘉译合作出演电视剧《幸福双黄线》；剧中郑凯饰演外形俊逸，天资聪明的刘星辰 。2015年1月10日，主演青春励志剧《青春正能量之我是女神》在安徽卫视、河北卫视首播 ；10月，与米咪、马吟吟合作出演青春电视剧《左耳》，饰演张漾一角。 2016年4月，与蒋雯丽、明道合作主演电视剧《转角之恋》，饰演石磊一角； 9月，与魏大勋合作出演电视剧《相爱穿梭千年2》，饰演陈迅一角。