1979年，肖雄和达式常一起主演了自己的第一部电影《他们在相爱》获得成功，又接连拍摄了《山重水复》、《苦果》等影片。1982年她在导演丁荫楠执导的影片《逆光》中饰演重要角色造船厂女工徐姗姗，肖雄细致揣摩人物的 内心世界，成功地把握了她外表丑陋但内心善良既自卑又不失自尊的双重性格，受到专家和观众的好评。在影片《电梯上》中，肖雄饰演了女主人公秦爽。 1983年肖雄出演了我国首部知青题材电视剧《蹉跎岁月》，得。肖雄在剧中成功地塑造了一个女知青的形象而获得第一届中国电视金鹰奖最佳女主角。 1985年肖雄进入北京电影学院表演干部专修班进行为期两年的专业学习，和同学们一起出演了《鸳鸯楼》，1985年至1992年间陆续演出了《弧光》、《最后的贵族》、《天堂回信》等影片。 2002年，肖雄和奚美娟合作，出演刘新导演的反腐倡廉电视剧《人民利益》，肖雄在剧中扮演检察官。 2003年肖雄凭借《壮志凌云》中的薛喜莲形象再次夺冠金鹰，获得金鹰奖突出贡献女演员奖。 同年，肖雄被邀请出演话剧《雷雨》中的繁漪一角。 2004年肖雄在以“八一”飞行跳伞队为背景，反映我国空军用理想和信念铸造忠诚的故事的电视剧《我心飞翔》中饰演一位商界女强人，而经常塑造军人形象的肖雄在此剧中的角色形象和她以往塑造的角色很不同。2005年肖雄参演由马鲁剑执导，被法国媒体誉为“打开了了解中国寡妇窗口”的电视剧《围屋里的女人》，在剧中扮演“清洁堂”的堂主阿芸婆。 2008年肖雄参演了抗震救灾题材影片《惊天动地》，在影片中饰演地震专家韩冰，与李幼斌饰演的军方总指挥梁志东之间彼此有一份好感，但仅仅是好感而已，并没有发展，实际上可能是要延伸的，但在抗震救灾这个大的环境背景下，不能去破坏这种美妙的情感。 2011年肖雄在由高希希导演的长篇电视连续剧《血战长空》中饰演宋美龄，在这部戏中，她的身份不仅是蒋夫人，更是“中国空军之母”。肖雄以她对这个人物的独特理解，给观众留下了一个荧屏上不一样的宋美龄。 2012年肖雄在讲述空军蓝天幼儿园生活的《蓝天花朵》中演出幼儿园园长。