2011年，与唐沸潮、宋嘉、杨易合作主演科幻偶像剧《火力少年王之舞动火力》，在剧中饰演杨帆，这是他的首部电视剧作品，从而正式进入演艺圈 。2012年，出演曹京文执导的爱情电影《大别山之恋》，在片中饰演出生在音乐世家且喜欢音乐舞蹈的天才少年兵兵 ；同年，与宗鑫禹、张林、陈子豪合作主演网络电影《混子》，在片中饰演性格叛逆的男主角李雨谦 。 2013年，与牟凤彬、张海燕合作主演古装喜剧电影《山寨之王》，在片中饰演幽默风趣的官老二 。2014年，其主演的电影《大别山之恋》获得“美国百老汇国际电影节”最佳浪漫影片奖 ；同年，与王雷、车晓、陈颢文合作主演都市情感剧《酸甜苦辣小夫妻》，在剧中饰演阳光帅气的扎西。2015年1月，与孙坚、郑清文、雨婷儿合作主演古装穿越网络剧《纳妾记》，在剧中饰演呆萌秀才龙子胥 ；同年，与戴阳天、吴映洁、谢其均合作主演民国情感剧《戴流苏耳环的少女》，在剧中饰演小金子；同年，他还与章贺、李曼合作主演抗战剧《铁血军魂》 ；同年，出演林小鑫、许江华执导的红色主题电影《绝战》，在片中饰演男主角张启明，并在片中献出荧幕初吻 ；同年12月，何育骏又出演了古装穿越网络剧《纳妾记第二季》、《纳妾记第三季》 。2016年1月8日，其主演的民国悬疑剧《煮妇神探》在浙江卫视播出，在剧中饰演性格优柔寡断但为爱却可以奋不顾身的富家公子马汉城 。