1986年，拍摄美津农的电视广告而出道，此后又拍摄了可口可乐、三星相机、Maxon电子等。1988年，凭借《以回忆的名义》而登上银幕 。1990年，参演《黑色共和国》，获得法国楠特国际电影节女主角奖。1991年，凭借《他们也像我们一样》获得法国南特电影节、百想艺术大赏以及第一届春史电影节的女主角奖 。1992年，参演《结婚的故事》，获得第13届青龙电影奖人气明星奖和第31届大钟奖电影节女主角奖 。1995年，参演《像犀牛角那般一个人走》，获得第31届百想艺术大赏女主角奖。1996年，参演影片《银杏树床》。同年，参演《朴峰坤离家出走事件》，获得第17届青龙电影节女主角奖。1997年，参演由李沧东执导的处女作《绿鱼》， 获得百想艺术大赏电影部门最优秀女演员奖、第35届大钟奖电影节女人气奖 。1998年，参演《卧室与法庭》 。1999年，担任广播节目“沈惠珍的 Cinetown”的DJ，直到2006年结束。2003年，沈惠珍与金镇根、文武斌主演由朴基亨执导的惊悚恐怖片《鬼宝宝》 。2005年，出演《那女子》和《你好!绋兰西斯卡》。2006年，与尹多勋参演《回来吧顺爱》，获得SBS演技大赏迷你剧部门10大明星奖和女演技奖 。同年，参演电视剧《宫》，饰演徐华英一角。此外，还参演了爱情片《国境的南边》，获得第44届韩国电影大钟奖最佳女配角奖 。2007年，参演《最强妈妈》。2008年，与李多熙参演《黑心母女》 。同年，主持时尚节目《沈惠珍的 Eve's Choice》。2009年，参演了由申昌锡、黄仁赫联合执导的历史剧《千秋太后》，饰演萧太后 。同年，主演KBS台日日剧《一起恰恰恰》。2010年，与崔明吉、金成铃等人一同出演MBC的日日剧《暴风的恋人》。同年，参演电影《佳节》。2012年4月，与车仁表等参演情景喜剧《需要仙女》，饰演王母 。同年，出演JTBC电视台月火剧《happy ending》，饰演杨善雅一角；此外，还特别出演电影《爸爸》。2013年，主持脱口秀节目《Talk Club演员们》。同年，出演KBS台日日剧《至诚感天》，饰演电视台台长金珠熙一角。2014年，参演JTBC台月火迷你连续剧《密会》，饰演理事长韩成淑一角。6月，参演爱情剧《无尽的爱》，获得2014年SBS演技大赏长篇电视剧特别演技奖提名，该剧讲述一群年轻人在首尔生活、奋斗的故事 。8月，担任主演的小成本电影《welcome》上映。9月，与秀英、甘宇成参演了由李载东执导的爱情片《我人生的春天》，讲述了生命进入倒计时的女子接受了心脏移植，在与心脏捐献者的家属见面后，擦出爱情火花的故事 。11月，参演由具惠善执导电影《女儿》上映。 。2015年1月，出演MBC台水木剧《kill me heal me》，饰演车度贤的亲生母亲沈花兰。同时，参加KBS综艺节目《勇敢的家族》，该节目是韩国艺人到外国的某家庭中，以新家庭成员的方式生活的节目，在节目担任妈妈。