1999年，在第一部电视剧《如此出山》中饰演周琼，正式进入娱乐圈。2002年，在古装历史情感剧《孝庄秘史》中饰演小宛如 ；出演《大宅门》中的卖苹果的女孩。2003年，主演首部电影《女生日记》，入围童牛奖最佳儿童演员，该片获得第12届中国电影童牛奖优秀故事片及第24届中国电影金鸡奖评委会特别奖。2004年，参演少儿题材的情景喜剧《家有儿女第一部》，当时12岁的杨紫扮演了一个17岁的高中生，并因“夏雪”一角受到广泛关注，该剧获得第26届中国电视剧飞天奖少儿电视剧一等奖 。2005年，继续主演情景喜剧《家有儿女第二部》，饰演夏雪。2008年6月29日，发行首张个人国语专辑《家有小雪》 。2009年1月20日，亲子动画电影《淘气包马小跳》上映，杨紫为马小跳配音 ；7月15日，青春励志喜剧《女孩冲冲冲》首播，饰演大学生孙权 ；同年参演《回家》等电视剧。2010年7月18日，杨紫在自己的博客中发表博文，同大家分享收到北影录取通知书的喜悦，并于9月4日前往学校报道，正式成为一名北京电影学院2010级表演系学生 。2011年2月20日，改编自严歌苓所著小说《继母》的电视剧《幸福来敲门》播出，饰演叛逆少女宋征， 2012年5月3日，反映医患关系的电视剧《心术》播出，饰演护士张晓蕾 ；8月23日，主演的惊悚电影《守株人》上映，凭借该电影获得金凤凰电影奖最佳新人奖 。2013年2月23日，近代传奇轻喜剧《胭脂霸王》播出，饰演镖师雷儿；3月22日，家庭情感剧《老爸回家》首播，饰演文艺青年林然然 ；8月6日，参演的琼瑶剧《花非花雾非雾》播出，饰演白梦华 。2014年3月8日，近代革命史诗剧《战长沙》首播，饰演战地医院护士胡湘湘，从少女时代的明丽活泼，到为人妻为人母之后的端庄大气，以不同的气质演绎出人物在乱世中的成长 。5月23日，杨紫在微博中晒出大学毕业照，告别北影 。2015年1月11日，现代军旅剧《天生要完美》在央视八套播出，饰演军校学员安小惠 ；4月19日，参加的东方卫视明星旅行真人秀《花样姐姐》播出 ；8月7日，主演的电影《时间都去哪了》上映，饰演钢琴家林雨桐 ；10月14日，红色年代传奇剧《大秧歌》首播，饰演女一号吴若云 ；10月30日，悬疑惊悚网剧《灵魂摆渡2》开播，出演《红月》、《鬼妻》单元 。2016年4月18日，都市职场女性剧《欢乐颂》播出，饰演单纯热心的邱莹莹 ；6月29日，主演的现代都市剧《大嫁风尚》首播，饰演婚礼策划师夏燃 ；7月31日，根据《诛仙》改编的仙侠玄幻剧《青云志》播出，饰演冷傲痴情的陆雪琪 ；8月26日，参演的青春爱情电影《在世界中心呼唤爱》登陆院线 。拍摄传奇清装剧《龙珠传奇》 ，9月中旬开拍电视剧《欢乐颂2》 。