2015年，王紫璇出演了个人的荧幕处女作《男人帮·朋友》，她在剧中饰演一个开网店的女孩沈晴 ；6月19日，与孙红雷、周冬雨等合作主演的校园喜剧电影《少年班》上映，她在片中饰演了一个擅长舞蹈、篮球的校园女神江依琳 。2016年，王紫璇与张歆艺、袁弘等合作出演的史诗历史剧《解忧公主》首播，并在剧中饰演了担心被选和亲的靖君公主 ；随后，王紫璇又在与陈坤、白百何、秦昊、喻恩泰等人共同出演的剧情片《火锅英雄》中饰演了趋炎附势的银行经理小张 ；7月，王紫璇在根据辛夷坞同名小说改编的都市情感剧《致青春》中饰演一个真实、可爱、热衷八卦的大学女生黎维娟 ；同月，王紫璇与蒋劲夫、袁冰妍、柳岩等联袂主演的古装剧《回到明朝当王爷之杨凌传》在浙江横店正式开机 ，并在剧中饰演聪明、美丽、会武功的马怜儿 。