2001年，参演由冯小刚执导、华谊兄弟广告公司等联合出品的同名电影《大腕》 ，影片中扮演角色“皇妃”。 2002年，出演祝君执导的古装武侠剧《狼侠》，剧中杨欣作为反一号“冷妃雪”与焦恩俊二度合作。 同年出席了冯小刚担任总监制的电影《关中刀客》的记者招待会。 11月，与吴大维合拍了一个保暖衬衣的广告，并接拍了那英的主打歌《爱上你等于爱上寂寞》的MTV。 2003年，参演冯小刚执导的贺岁喜剧片《手机》 ，片中杨欣一人分饰二角，扮演了身材惹火、一身时尚气息的手机推销员“牛彩云”以及在影片的开头部分饰演了严守一那个漂亮、羞涩的嫂子“吕桂花”。 同年她担纲女一号，在刚毅执导的电视剧《真相的背后》中饰演舞蹈演员”贾兰兰“。 2004年，出演黄建新导演的影片《关中刀客之粪操子》，戏中担任女一号“青翠”。 2005年，出演由马骁执导的家庭伦理剧《活着乐着》，杨欣扮演了一个“木子美”式美女作家“陈安红”。 同年杨欣以女一号“米线西施”的身份出境拍摄电视剧《天下一碗》，剧中扮演“陈陆儿”。 10月9日，出席了连续剧《天下一碗》在云南省红河州举行的开机仪式。 2006年，出演康洪雷执导的警匪剧《一针见血》，饰演了流氓”黄觉“的女朋友”朱慧“，担任剧中的女二号。 并出演了由何念、杨溢导演的电视剧《男人本色》，杨欣饰演一个土生土长、一心想当模特儿的女一号”一倩“。 同年7月主演《你飞我不飞》，担纲女一号。 2007年，演员杨欣演唱歌曲《青藏高原》，参加第57届世界小姐大赛网络赛区总决赛，与30位参赛佳丽争夺比赛的冠亚季军及六个单项奖。 2008年杨欣加盟百慕文化唱片后推出个人首支单曲《随身携带》。 2009年，接拍了惊悚喜剧片《惊魂平安夜》，戏中杨欣饰演的怀孕妇女“杨大凤”一角打破了她以往的性感形象。 2010年 ，参演了由国内新锐导演窦老三担任总导演、娱乐策划人邓鲁平担任总策划的系列手机电影《睡美人》。 2011年参演由仲伟执导的电视剧《岛城风云》 ，剧中她饰演“金枝”，同年客串电影《日照好人》，并出演片中的“老板娘”一角。2012年，出演由杨真导演、龙虎风云（北京）影视文化传媒有限公司制作的电影《少年闵子骞》，杨欣饰演闵子骞后母“姚氏”。 2013年，加盟电影《巨蟹》，影片中她突破自我，饰演剧中一名美艳绝伦、风情万种的已婚少妇。 2014年，参演历史题材剧《天下一碗》，剧中杨欣担纲女主角饰演“陈陆儿”。 同年3月与宋宗轩合作主演了由李相执导的电影《冬哥的春天》，片中扮演角色“水妹”。10月受邀约首次参加台球明星综艺真人秀节目《星球大战》的录制。 2016年9月，出演青春励志院线电影《屋顶上的青春》。