2002年，吴青芸开始涉足舞蹈、演唱和演艺事业，当年就出演了史诗电影《末代皇后》（中文名：《南芳皇后》）。吴青芸第一次展现她国际化的音乐水平是在新加坡亚洲MTV传媒集团制作的系列MTV“口红”中，当即走红整个东南亚。2004年，由她主持的广播节目在整个亚洲和大洋洲播出，获得了巨大的成功。2005年吴青芸发行了她的第三张个人专辑“My Way”，这张将非主流摇滚和蓝调、说唱风格完美融合的专辑刚一面世就被抢购一空。2006年与阮明智合作主演《末路雷霆》（原名《拳戒》），已经在全球多个地区上映，并成为第44届金马奖的参展影片，获得巨大好评。