2005年，杨子姗签约大国文化公司，从而正式进入演艺圈；同年，发行EP单曲《Baby Baby》。2006年，发行单曲《美丽新世界》。2007年，参加江苏卫视真人秀节目《名师高徒》，获得全国总决赛亚军，并被孙楠收为徒弟 ；同年，发行个人首张EP《十八般舞功》，收录了包括《节日祝福》、《主打星》在内的四首歌曲。2010年，与明道、彭于晏、郭采洁合作出演爱情片《近在咫尺的爱恋》 ，在片中饰演努力追求梦想的女孩丁小玲；同年，与郭碧婷、杨佑宁、李至正共同主演台湾首部宠物愈疗系电影《街角的小王子》，在片中饰演的亮亮和女主角郭碧婷饰演的小静是一对好朋友 。2011年，与陈柏霖、林依晨、李易峰共同出演爱情片《恋爱恐慌症》；同年与吴中天、李至正、张睿家合作出演爱情剧《发现生活新味》。2012年，签约北京普林赛斯文化传播有限责任公司。2013年4月，主演青春爱情片《致我们终将逝去的青春》，在片中饰演敢爱敢恨、勇敢坚强的郑微 ；该片上映首日以4500万元的票房成绩打破华语2D电影在中国内地的首日票房纪录 ，而影片的最终票房则超过7.2亿元 ；7月，主演战争剧《一个和八个》，在剧中饰演敢爱敢恨的抗日女战士蛮妞，这也是她 首次出演抗战题材的电视剧 ；9月，凭借爱情片《致我们终将逝去的青春》获得第29届中国电影金鸡百花奖最佳女主角提名 ；11月，凭借爱情片《致我们终将逝去的青春》获得第五届英国万像国际华语电影节最佳女主角奖 ；同年，获得第8届华语青年影像论坛年度新锐女演员奖以及第5届澳洲国际华语电影节最佳女主角奖 。2014年7月，在爱情喜剧片《闺蜜》中饰演性格叛逆的文艺女青小美；该片上映5天取得1.15亿元的票房，最终票房超过2亿元 ；9月，凭借爱情片《致我们终将逝去的青春》获得第32届大众电影百花奖最佳女主角提名；同年，主演动作悬疑片《暴走神探》，在片中饰演外表美艳的富家女宋小乔 。2015年1月，在喜剧片《重返20岁》中饰演外表年轻但内心厚 重的孟丽君，并为影片演唱了《微甜的回忆》、《给我一个吻》等四首插曲；截至2月3日，该片在中国内地的票房突破3.5亿元，打破中韩合拍片的票房纪录 ；2月19日，杨子姗与陈坤、李冰冰共同出演的3D魔幻电影《钟馗伏魔：雪妖魔灵》在中国内地上映，她在片饰演清秀活泼、可爱又不失脾气的钟灵；5月，凭借喜剧片《重返20岁》获得第18届上海国际电影节电影频道传媒大奖最佳女演员奖 ；10月，凭借爱情片《闺蜜》入围第15届华语电影传媒大奖最受瞩目女演员奖 ；11月，主演南极题材的电影《南极绝恋》 ；12月18日，杨子姗与白客、陈柏霖共同主演的奇幻喜剧片《万万没想到：西游篇》上映 ，她在片中饰演率真可爱的坚强少女苏小美 ；该片上映三天票房超过2.6亿元 ；同年，在惊悚题材的短片《第三只眼》中一人分饰两个不同性格的角色，并首度尝试哑剧式的表演 。2016年，杨子姗主演的爱情片《天亮之前》是其转型之作，她在片中改变银幕形象，饰演一位风尘女子 ；10月17日，参演电视剧《欢喜密探》上线播出 。出演李睿珺导演新片《路过未来》 。