1999年，出演首部电视剧《错体双宝》，并担任男主角。同年，凭借爱情励志剧《出路》中的黑帮大哥一角获得红星大奖最佳男配角奖 。 2000年，他受邀参演马楚成执导的电影《夏日的么么茶》，与郑秀文演对手戏 。2001年，出演舞台剧《蝴蝶春情》中担任男主角。2003年，出演家庭剧《美丽家庭》，该剧讲述了一个家庭成员之间由于金钱引起的恩恩怨怨与爱恨情仇。郑斌辉并与郑秀珍合作演唱主题曲《解决方式》 。2004年，与郑秀珍、陈莉萍、许美珍等联袂出演电视剧《家财万贯》，在剧中饰演马玉财 。2006年，郑斌辉加盟古装神话剧《封神榜》，在剧中他饰演正气凛然的三军统帅黄飞虎 。2007年，郑斌辉与陈天文、黄碧仁、方展发联袂出演爱情剧《幸福双人床》（英语：Mars vs Venus），凭借该剧入围2007红星大奖最佳男主角 。2009年，郑斌辉出演由张龙敏执导的都市爱恨情仇剧《双子星》，剧中饰演神偷孙捷 。同年，出演新加坡情感喜剧《红白喜事》，剧中饰演李子豪 。 2011年，与宣萱、朱厚任、郭舒贤联袂出演由新加坡新传媒8频道制作的都市奇幻剧《万福楼》 。凭借《万福楼》获得2012红星大奖最佳男主角。2013年，凭借时装剧《最火搭档2》获得红星大奖最佳男配角。同年，郑斌辉转型执导与中国合作拍摄青春励志电影《再见巨人》，并演唱主题曲《发光体》和插曲《就在这里》 。2014年，与夏雨、欧萱、方伟杰等联袂主演的新加坡家庭时装剧《球在你脚下》在新传媒8频道首播 。2015年4月，郑斌辉参与录制新加坡新传媒电视节目《我的导游是明星》，并担当导游 。2016年，郑斌辉与杨旭文、李一桐、陈星旭联袂出演根据金庸同名小说改编的古装武侠剧《射雕英雄传》，在剧中饰演成吉思汗铁木真 。