1986年，考入上海戏剧学院表演系。在校期间参加了电视剧《聊斋-云翠仙》的拍摄 。1989年，于慧主演影片《地狱·天堂》饰静玲，表演获得肯定 。同年在黄蜀芹执导，陈道明、吕丽萍主演的电视剧《围城》中饰演汪太太。1990年，于慧出演电影《喋血金兰》 。同年毕业分配到上海电影制片厂任演员。1993年，搭档张光北、于小慧主演电影《血染桃花水》。与许还山、王志文主演民国剧《大屋的丫环们》，令广大电视观众认识。1994年，在陈家林执导，刘晓庆、陈宝国主演的古装历史剧《武则天》中饰演萧淑妃 。 1996年，再次与导演陈家林合作，出演其执导的历史剧《汉武帝》饰陈皇后 。同年与杨童舒主演电视剧《叶赫那拉公主》 。同年凭借主演的农村题材电影《喜莲》获得第3届中国电影华表奖最佳女演员 、第17届中国电影金鸡奖最佳女主角 、第19届小百花奖优秀女主角奖以及第6届中国电影表演艺术学会金凤凰奖。2001年，与盖丽丽、廖京生联合主演都市生活剧《生活秀》饰来双扬 。在陆剑民 、王志飞主演的军旅题材剧《导弹旅长》中饰演林静 。2002年，凭借主演孙沙执导的电影《巧凤》获得第8届中国电影华表奖优秀女演员奖 。2006年，与萨日娜、丁海峰、颜丙燕主演农村题材电影《心灵的天空》。2007年，在李万年、曹翠芬主演的家庭生活剧《老伴》中饰演马建秋。与李颖联合主演家庭情感剧《洒满阳光的小院》 。2009年，主演根据黄步千的小说《濠河人家》改编的电视电影《濠河边上的女人》。2011年，与朱铁、林永健主演抗日战争剧《母子情仇》饰田彩霞 。搭档孙海英主演农村题材剧《阳光路上》 。参与朱雨辰、马苏主演的婚姻情感剧《小夫妻时代》 。同年凭借在阚卫平导演，高满堂编剧的作品《金达莱》中出色表演，摘得了第三届新农村电视艺术节最佳女主角奖 。