1983年，18岁的于小慧高中毕业后考入了沈阳话剧团。1996年，在陈家林执导的古装历史剧《汉武帝》中饰演卫子夫。同年与张丰毅、尤勇、吴越主演军事题材剧《和平年代》饰温柔娴静的慕容秋，凭该角色获得中央电视台十佳最受欢迎女演员奖 。1999年，与申军谊、李强主演申亭亭执导的情感剧《有多少爱可以重来》饰女强人吴丹妮。2001年，搭档李幼斌、白凡主演犯罪题材剧《情有千千劫》 和《法不容情》 。2002年，联合寇振海、沈丹萍共同主演爱情剧《镜花水月》饰林臻 。在电视剧《烧锅屯钟声》中饰演杨天虹，该剧获得第24届中国电视剧飞天奖中短篇电视剧二等奖 。 2003年，与程煜主演警匪剧《荣誉》饰心狠手辣的女老板沈玫 。与郭冬临、张凯丽主演家庭伦理剧《太太反击战》 。在爱情剧《爱我你怕了吗》中饰演罗婉珍 。2004年，联合王学圻、王茜华主演商业剧《情暖珠江》饰舒默 。与程煜主演讲述“警察荣誉”题材的电视剧《步步紧逼》。与许亚军、张恒主演医药研究及制药领域故事的电视剧《黑色郁金香》 。出演袁泉、吴若甫主演的都市悬疑剧《爱在边缘》 。2005年，再次搭档郭冬临、张恒主演中国内地首部揭露传销黑幕的电视剧《上线》 。随后出演再现郑和下西洋的历史剧《大航海》 。与舒畅、赵琳主演讲述残疾人群体生活及情感世界的励志情感剧《花开有声》饰杨柳 。在家庭伦理剧《莫让情两难》中饰演齐蕊 。与符馨尹、梁静、张恒主演女性情感故事系列剧《都市女人.com》 。 2006年，搭档佟瑞欣、郑晓宁主演农村题材电视剧《春暖南粤》，凭借饰演的林英琴一角获得第二届新农村电视艺术节最佳女主角 。与廖京生、尤勇、何晴主演婚恋伦理剧《谁是我爸爸》 。随后出演讲述家族恩怨情仇的都市悬疑剧《朋友的朋友是朋友》 。2007年，和程煜主演的农家系列剧《喜庆农家》 。与李立群、奚美娟主演家庭剧《小家大事》 。在孙斯阳、张蕊主演的少儿科幻剧《快乐星球》中饰演晓璐母亲 。在《周恩来在重庆》中首次饰演宋美龄 。随后在唐国强执导的《解放》中再次出演宋美龄 。2009年，在宋春丽、李成儒主演的情感剧《穷妈妈富妈妈》中饰莫莉。2010年，出演高天、马恩然主演的年代剧《天下裘都》 。 2011年，参与陈龙、石琳主演的史诗传奇剧《大矿山》 。在马少骅、姚居德主演的革命剧《辛亥革命》中饰演倪桂珍 。2012年，出演家庭时尚偶像剧《亲情保卫战》 。在古装悬疑侦探剧《大明按察使》中饰演高夫人 。随后参摄了舒畅、陈键锋、乔振宇主演的民国激战情感剧《烽火佳人》 。2013年，与李幼斌、何赛飞、李菁菁主演的动作偶像剧《爱的保镖》饰许淑贞 。在徐帆、王建福主演的家庭伦理剧《更年期的战争》中饰演徐爱华 。