1996年，尹智敏参加超级精英模特大赛出道。此后几年，她陆续拍摄了三星电子“Zipel”冰箱、KB国民信用卡、SK CNC以及LG lineshampoo等广告。 2002年，尹智敏转型成为演员。 2006年6月1日，尹智敏与杨东根、金圣洙主演的惊悚犯罪电影《垄断者》上映，她在这部处女作中饰演了杨东根的性感女友“艾丽”，由此开始在韩国影坛崭露头角； 9月6日，由李容锡执导，文晸赫、韩智敏主演的爱情喜剧《无敌的降落伞要员》首播，尹智敏饰演了国际产业间谍组织特工“爱丽丝·陈”； 12月31日，尹智敏获得2006年SBS演技大奖最佳新人奖。 2007年，尹智敏先是在3月19日播出的由俞哲勇执导，高贤贞、河正宇主演的职业爱情剧《H.I.T》中扮演了催眠搜查专家“郑仁熙”； 接着又与廉晶雅、卓在勋主演了爱情喜剧《我生命中最糟糕的男人》，该片于8月30日上映； 11月16日，参演的由郑有美、文晸赫主演的浪漫爱情电视剧《恋爱的发现》首播。 2008年，与申东旭、刘妍芝主演了爱情电视剧《彩票3人组》，尹智敏饰演成熟、性感、冷傲的女性“白慧美”。 2009年，参演了由尹流海执导，金浩镇、金智英、孙泰英主演的电视连续剧《两个妻子》，尹智敏饰演姜志燮的前女友“吴惠兰”。 2011年1月24日，由金哲奎执导，沈昌珉、李沇熹、朱相昱、刘荷娜等主演的浪漫爱情喜剧《天堂牧场》是在SBS电视台首播，尹智敏饰演朱相昱的妻子“池谧惠”。 2012年2月13日，由李成洙执导，韩惠珍、宋昌义、曹在显等主演的医学剧《综合症》首播，尹智敏在剧中饰演麻醉科教授、曹在显情人“金怡俊”；2月27日，参演的由车仁表、黄雨瑟惠主演的爱情喜剧《需要仙女》首播，尹智敏饰演了企画理事“马泰熙”。 2013年10月14日，由李太坤执导，郑俊浩、廉晶雅、申恩庆、金有锡主演的爱情喜剧《你邻居的妻子》首播，尹智敏在剧中饰演安正民的女友“金智英”。 2014年，尹智敏参演了由徐智慧、朴贞雅、玄宇成、郑成云等主演的家庭伦理剧《贵夫人》，饰演柳泰俊的情妇“刘华茔”。