在短暂的模特生涯之后 ，詹森·阿克斯在1996年高中毕业后正式步入演艺圈。初期客串亮相过《Mr. Rhodes》、《甜蜜谷》、《Cybill》以及《七重天》等电视剧 。1997年在NBC肥皂剧《我们的日子》中饰演Eric Brady一角，凭借此角他获得了1998年肥皂剧文摘奖最佳男新人奖以及1998年至2000年连续三年的日间艾美奖杰出年轻演员奖提名 。2001年，他参演了讲述玛丽莲·梦露生平故事的迷你剧《梦露传》。同年，他还在科幻剧《末世黑天使》第一季中客串出演了杰西卡·阿尔芭角色的哥哥Ben，并在2002年第二季中作为主要配角饰演其双胞胎Alec 。2003年，他加盟了CW电视台（前身为WB电视网，06年更名为CW电视台）青春剧《恋爱时代》，饰演米歇尔·威廉姆斯角色的男友。此后更为FOX电视网拍摄了名为《平静生活》的电视剧，可惜此剧没能得到播出的机会。 2004年，他加盟CW电视台系列科幻剧《超人前传》，在第四季中担任主演，饰演Lana在法国新认识的男友Jason Teague 一角，原本打算继续主演第五季，但因新剧《邪恶力量》的档期问题而最终没有在第五季中回归。2005年，他在由大卫·温克勒执导的恐怖科幻电影《吞噬》中饰演男主角Jake Gray一角。同年9月，他在讲述灵异超自然的美剧《邪恶力量》中担任主角饰演哥哥迪恩·温彻斯特 ，获得广泛关注。该剧讲述了温彻斯特兄弟穿梭美国各处调查超自然或不可思议的事件并与之战斗的故事。第十一季已于2015年10月播出 。他至此已扮演硬汉迪恩·温彻斯特一角超过十年。2007年，他参演了独立喜剧片《十英寸的英雄》，饰演男主角Priestly并与同剧主演丹妮尔·哈里斯 坠入爱河。 2009年1月16日，由他主演的电影《我的血腥情人节》上映，本片北美票房锁定5500万，全球票房截止2月底超过6000万 ，最终全球票房超过一亿 。同年8月，他被美国娱乐周刊评为“年度最性感明星”第二名 。2010年，他在动画片《蝙蝠侠:决战红帽火魔》中为Red Hood和Ra's al Ghul配音 ，并执导了《邪恶力量》第六季第三集。2011年，他执导了《邪恶力量》第七季第三集 。同时凭借着在《邪恶力量》里的迪恩·温彻斯特这一角色获得了美国电视指南奖最受欢迎演员奖。2014年，获得美国人民选择奖最佳荧幕组合奖 ，与此同时，由其饰演的Dean Winchester当选美剧史上经典动作英雄第七名 。8月，宣布加入美国著名的社交网站Twitter，他加入Twitter的话题随即成为Twitter当月最热门的话题之一 。11月，入围热门游戏《使命召唤》Online版全球代言人的最终候选名单 。2015年，由其主演的美剧《邪恶力量》第十一季正式宣布被预订，至此《邪恶力量》超越同台的十季美剧《超人前传》，成为最长寿科幻剧 。2015年6月，《邪恶力量》第11季开拍，10月，《邪恶力量》第十一季首播，12月，获得第17届美国青少年选择奖最受欢迎组合奖。2016年1月，获得第四十二届美国人民选择奖最受欢迎科幻类男演员奖。