詹森·艾萨克起初他想要成为的是一名律师，同那些成为律师、医生和会计师的兄弟们一样当个白领人士。但是，在布里斯托尔大学学习法律的初期，他就被表演而吸引动摇了。不久，他就从布里斯托尔辍学，转而到伦敦中央演艺学院去磨炼自身的技巧。他首次在宽银幕上出镜是在1989年，Mel Smith的《The Tall Guy》这部片子，饰演一名医生。同年，他在电视剧《Capital City》中得到了一个固定角色。而后他还参演过多部片子。而在1998年，Bruce Willis的电影《Armageddon》中的表现为他赢得了好莱坞的认可。 2001年，Jason因他在《The Patriot》中的表演获得ALFS Award最佳男配角的提名 。2002年，他因《黑鹰坠落》一片被提名PFCS Award最佳演出团队。2003年，他因《哈利·波特与消失的密室》一片再次获得PFCS Award最佳演出团队的提名。他为人熟悉的一个角色，就是在哈利·波特系列中扮演那位邪恶又狠毒的卢修斯·马尔福先生。Isaacs的声音比较低沉，但是对台词的处理很有独到之处。在2003年的电影《小飞侠》里扮演了Darling先生/铁钩船长。在提到Harry Potter时他说：“在选角会之后我立刻回去，一口气读完了四本书。我突然理解我那些朋友为什么对HP如此痴迷了。“《哈利波特》系列中扮演恶角卢修斯·马尔福的詹森·艾萨克不仅是戏内，戏外也不忘“诱使”哈利波特走邪路。2009年6月18日接受《每日电讯报》采访的他道出了一套理论，该片小演员明星中没出现一位“反叛者”让他感到十分惊奇，也就是说如果扮演哈利、罗恩、赫敏甚至是他家小马尔福的演员中“谁能‘发野’的话，电影将会有趣得多”。“《哈利波特》的问题在于围绕它的争议太少了”，艾萨克说，“要有谁出轨进了勒戒所，媒体将大为激动”，可惜“他们都是很美好的孩子，一直值得尊敬，有人情味，也很有职业精神，这真的让我感到惊奇”。的确比起填补《哈利波特》档期并走红的《暮色》，《哈利波特》在某些方面显得幼齿了一点，而且像名校学生一样总是彬彬有礼。然而这也正是它的风格所在，艾萨克的这番话被制片人听在耳里不知会有怎样的考量。艾萨克还开玩笑地表示这些孩子的将来谁也不必担心，因为他们有“成山的钞票可以睡在上面”，不过事实上“他们有才华并且相互知心，只有他们知道彼此经历了什么”。