原田美枝子的丈夫是演员石桥凌，3个孩子的母亲。所属经济公司是舞促进事务所。自幼少时到成年之前，住在母亲担任管理员的东京都丰岛区南大冢1巷（生活新大冢店附近）的“稻和公寓”1楼的管理员室。当时管理员室没有浴室，原田美枝子经常去附近的所公共澡堂或者在母亲的陪同下去同栋公寓的住户家里洗澡。1974年，她以《爱在绿色的风中》（家城巳治导演）一片初登大银幕。但是，原田美枝子在该电影中有裸露场景，电影公映后，在高一的第3个学期，同时为了更好的从事演艺事业，转学到东京都立代代木高中（非正常班），并在代代木高中毕业。随后年仅18岁的原田在《大地摇篮曲》（增村保造导演）和《青春的杀人者》（长谷川和彦导演）中表现出出色的演技和独特的个性，引来了多方关注，赢得了电影旬报最佳女主角奖，以及蓝丝带奖、报知电影奖等各种电影评奖中的新人奖。随后，原田出演了许多电影、话剧和电视连续剧，佳作不断。《先生・太太・小姐・孤独》是原田美枝子自己制作、主演，并以“刹那”之名做原著改编的电影。1986年，发表了小说《可爱的半月》（集英社蔚蓝文为）。1987年，由泷田洋二郎导演，日活电影公司将《可爱的半月》拍成电影。　从黑泽明、山田洋次、神代辰巳、深作欣二、黑木和雄、山本萨夫、熊井启、斋藤耕一等导演巨匠，到平山秀幸、阪本顺治等中坚导演，都邀请过原田美枝子拍片。其中包括山本萨夫的《啊，野麦岭》（1979）、深作欣二的《火宅之人》（1986）、黑泽明的《乱》（1985）、《梦》（1990）、実相寺昭雄的《帝都物语》（1988）、东阳一的《梦之村》（1996）等诸多名片。1998年，原田在平山秀幸执导的《乞爱人》一片中分别饰演女儿以及回忆画面中虐待女儿的母亲两个角色，由此原田囊括了当年大大小小各类电影评奖中的最佳女主演奖。进入新世纪，原田进一步挑战各种题材的影片，有描写主妇杀人分尸的《熟女杀人事件》（2002、平山秀幸），有追索警察杀妻真相的《半告白》（2003、佐佐部清）等等，都是引起巨大反响的杰作。原田是日本具有代表性的女演员，她以充满魄力的演技和多变的银幕形象，成为了日本电影界中流砥柱式的人物。