2001年，还是一名高中生的张申英获得了韩国春香小姐选拔大赛的一等奖而入 门演艺圈。同年，参演电视剧《致命的爱》和爱情剧《可爱的女人》。2003年，与宋一国合作影片《沙漠之泉》而受到关注。2004年，出演影片《当春天来到》，饰演一位江原道乡下的医师，获得第25届韩国电影青龙奖最佳新人女演员奖提名 。2005年，与朴元尚、郭智敏联手出演恐怖片《红眼》 。同年，与柳秀荣出演穿越爱情剧《还生》，饰演前生姜正花和今生锦英，该剧讲述了一个穿越历史时空的爱情故事。2007年初，出演影片《我男朋友的日记》，扮演22岁的花店小姐。同年，参演由郑世浩执导的周末电视剧《冬候鸟》，该剧由韩国作家金秀贤同名小说《冬候鸟》改编而来。2009年，与李宝熙、李尚禹联袂主演家庭伦理剧《回家的路》，饰演韩台勋的大女儿韩秀仁，该剧首播就创下了超过30%的收视率。同年，与甘宇成主演了由金哲韩执导的惊悚片《无法者》 。2010年，张申英与金正恩、李俊赫主演了由金亨植执导的爱情励志片《我是传说》，饰演偶像组合的经纪人同时也是麦当娜归来乐队组合中的鼓手姜秀茵 。同年，与秦海璐一起合作以中国钢铁城市为背景的温情喜剧片《钢的琴》，该影片获得上海国际电影节“最具创意奖”及“最受关注奖” 。2011年，主演根据日本同名漫画改编的都市感情剧《女帝》，饰演徐仁娜 。同年，与韩振熙主演家庭爱情剧《太阳的新娘》，饰演了为摆脱贫穷而与有钱老人结婚的角色 。2012年，出演惊悚犯罪片《追击者》，扮演冷傲、狠毒的申惠拉一角，颠覆以往清新甜美的形象 。2013年2月，出演综合编成频道JTBC每日剧《荆棘花》，剧中张申英将从纯真的女孩变成坚强的女人，是一部展开痛快报复的作品 。7月，与高修出演了由导演赵南国和编剧朴京秀联手打造的爱情片《黄金帝国》，饰演一个靠自己美貌换取小道消息攀爬而上的地产经纪 。同年，参与JTBC的《Beauty Up》节目。2014年，张申英与秀英、甘宇成出演剧情片《我人生的春天》，饰演药剂师Soo-yeon 。2015年，与裴秀彬出演周末剧《我心闪亮》，饰演真心援助鸡肉店三姊妹中的长女李纯真，该剧以韩国的代表食物之一的炸鸡为主题 。