2002年，麦莉参加美国电视系列剧《汉娜·蒙塔娜》的角色征选受到剧组青睐并担任主演。2006年3月24日，《汉娜·蒙塔娜》在美国迪士尼频道首播，麦莉由此走红；同年10月24日，迪士尼唱片推出了她的电视剧原声带专辑，在美国公告牌200专辑榜中排行第一，成为首张排行第一位的电视剧原声带专辑 。2007年，麦莉开展了名为“Best of Both Worlds”的巡回演唱会。2008年，迪士尼将麦莉的演唱会搬上3D银幕，麦莉与好莱坞唱片公司签约，并于7月21日发行首张个人专辑《Breakout》 ，登上美国公告牌销量冠军 ；同年受邀成为全英音乐节的表演嘉宾。2009年，麦莉主演的电影《汉娜·蒙塔娜：电影版》上映，登上北美票房第一名 ；同年9月29日推出单曲《Party In The USA》，登上美国公告牌单曲榜第二名 ；同年10月19日发行专辑《The Time Of Our Lives》，并开展”Wonder World“世界巡回演唱会。 2010年，麦莉与澳大利亚演员利亚姆·海姆斯沃斯主演的电影《最后一支歌》于4月上映 ，登上了北美票房第一名；同年6月17日发行专辑《Can't Be Tamed》 ；同年在MuchMusic影片奖、全英音乐奖与MTV欧洲音乐大奖担任嘉宾。2011年，麦莉举办了名为“Gypsy Heart Tour”巡回演唱会。2012年5月4日，麦莉主演的电影《放声大笑》 在美国被狮门影业限量发行。2013年1月，麦莉签约RCA唱片公司；同年4月4日与Snoop Lion合作的歌曲《Ashtrays and Heartbreaks》发行；与美国演唱组合Black Eyed Peas成员will.i.am合作的歌曲《Fall Down》于4月16日发行 ；在2013年的公告牌音乐奖上，麦莉宣布她的第四张专辑的主打曲《We Can't Stop》于6月3日推出，在美国公告牌100排名第二，在英国各大排行榜登顶 ；同年8月25日在2013年MTV音乐录像带大奖作表演嘉宾 ，与美国歌手罗宾·西克合作演出《We Can't Stop》与《Blurred Lines》；同年8月6日公开第四张专辑名为《Bangerz》 ，已于10月8日发行 。2016年，伍迪·艾伦打造的首部美剧《六场危事》是一部时间设定在1960年代的喜剧，麦莉·赛勒斯、伊莱恩·梅等出演，讲述一个中产家庭在当年政治动乱中的故事 。