从13岁开始，梅根成为了一名模特，并很快获得了业界的认可。 在1999年南卡罗来纳举办的模特大赛中，年仅13岁的她获得了美国模特大奖。梅根·福克斯的银幕处女作是2001年在奥尔森姐妹主演的电影《阳光下的假日》（Holiday in the Sun）中饰演一个叫Brianna的小配角 。在那之后她相继在2003年到2004年之间客串出演了《Ocean Ave》，《我为什么喜欢你》，《好汉两个半》，以及《帮助》等电视剧。2004年，梅根出演了自己的第二部电影，就是在琳赛·洛翰主演的青春喜剧片《青春舞会皇后》 。在随后她又加入了美剧《希望与信念》，在其中饰演Sydney，那个角色她一直演了两年。2006年，《变形金刚》进入拍摄阶段，在解决了一系列技术难题后，剧组终于有时 间来寻找一下片中的几位真人演员。此时梅根已经在《希望与信念》的电视剧中担任主演，电视剧也开始受到观众的关注。梅根·福克斯的银幕生涯在2007年迎来了转折点。她被迈克尔·贝选中出演了年度暑期大片《变形金刚》，在其中饰演有些调皮，很火辣又不失甜美的米凯拉。《变形金刚》之后梅根·福克斯迅速走红，并很快凭借甜美性感的外表成为时尚偶像，接连登上了包括《GQ》，《马克西姆》，《ELLE》，《男人装》以及《VOGUE》等时尚杂志的封面。《男人装》杂志将其评选为了“2008年最性感 的女人” 。在参演《变形金刚》之后，2008年，梅根在喜剧《如何众叛亲离》里扮演了一个性感女明星，并担任主演 。还为演员出身的年轻导演托马斯·戴克的影片《好莱坞之妓》助阵。2009年4月，参演惊悚片《穿越国境》，随后参演电影包括，与米基·洛克联袂出演的《受难记》，以及《女潜水侠》和《西部英雄约拿·哈克斯》 。同年7月，梅根在《詹妮弗的肉体》中扮演一个被魔鬼附身嗜人肉的美女狂魔 。12月梅根参演《西部英雄约拿·哈克斯》的拍摄并担任女主角 。2012年参演电影《四十而惑》 。3月，梅根·福克斯和佐伊·索尔达娜共同主演《诈骗》 。5月其参演电影《独裁者》上映 。11月，客串剧集《婚礼乐队》 。在电影《老友有喜》中扮演角色“Mary Jane” 。2013年2月，参演真人版《忍者神龟》，担任女一号艾蓓丽尔·奥尼尔（April O'Neil） 。11月3日出演《使命召唤10：幽灵》真人宣传片 。2015年4月，参演真人版《忍者神龟2：破影而出》，扮演艾蓓丽尔·奥尼尔 ，该片于2016年7月2日在中国内地上映 。同年，参演詹姆斯·弗兰科自导自演新片《梦断影都》 。