瑞茜·威瑟斯彭7岁时从事模特儿演出，并拍摄了不少电视广告片。1991年15岁时进入影坛，同年演出《风流教师霹雳妹》。1994年，瑞茜·威瑟斯彭进入斯坦福大学读书，尽管抽出时间主演了1994年的《S.F.W.》，她还是把演艺事业放在读书的次要地位。后来辍学开始表演。2001年，她主演了《律政俏佳人》，成为好莱坞一线女星 。2006年，瑞茜·威瑟斯彭凭借电影《与歌同行》中的表演获得第78届奥斯卡最佳女主角 。2007年12月，瑞茜·威瑟斯彭确定加盟电影《博物馆奇妙夜2》 。2009年，瑞茜·威瑟斯彭为梦工厂动画《异形战魔怪》担任配音 ，并登上《Elle》杂志四月封面 。2010年5月，她在《大象的眼泪》中饰演残忍驯兽师的美丽妻子 。12月1日，瑞茜·威瑟斯彭在好莱坞星光大道上有了一颗属于自己的星星，这也是星光大道上的第2425颗星星 。2011年11月，瑞茜·威瑟斯彭确定领衔主演喜剧片《1号规则》 。2012年2月17日，瑞茜·威瑟斯彭、汤姆·哈迪和克里斯·派恩主演的《特工争风》在北美上映 。同年，她还加盟了剧集《欢乐合唱团》 。2014年1月12日，第71届美国电影电视金球奖颁奖典礼在美国洛杉矶比弗利山希尔顿酒店举行，瑞茜·威瑟斯彭亮相红毯 。2015年8月21日，瑞茜·威瑟斯彭在《福布斯》公布的2015全球最高薪女星排行榜中，以年收入1500万美元，并列第七名。