2006年，吴尊出演《东方茱丽叶》，正式出道。然后又加入偶像组合“飞轮海”，开始影、视、歌三栖明星身份。2008年10月，吴尊主演的电影《剑蝶》上映 。2010年2月，他出演的《锦衣卫》上映 。2011年6月22日，吴尊无心歌唱事业决定退团，飞轮海不解散由炎亚纶、汪东城、辰亦儒三位团员继续组合。9月，他与韩庚联袂主演的《大武生》上映 。12月，他出演的《开心魔法》在中国公映 。2013年3月26日，吴尊出席《忠烈杨家将》在京举办影片首映发布会 ，吴尊在影片中饰演六郎杨延昭。11月，他出版首部励志图文书《决定勇敢》 。2014年，吴尊结婚生女后首次公开带女儿吴欣怡参加浙江卫视明星亲子真人秀节目《爸爸回来了第一季》 。在《爸爸回来了》节目结束后 ，吴尊和女儿Neinei收获了不少人气，因吴尊在节目中奶爸的形象，受到了英国本土品牌cosatto卡萨图的青睐，于2016年倾情代言了此品牌，并担任其产品儿童安全座椅的首席时尚官。 2015年，与范冰冰合作出演由张艺谋执导的古装爱情电影《杨贵妃》 。2016年11月，主演古装玄幻剧《武动乾坤》，饰演林氏内部宗族的精英天才林琅天一角 。