2001年，年仅20岁的陈敏之签约香港电视广播有限公司，成为旗下艺员。2002年，陈敏之拍摄第一部电视剧《情事缉私档案.》，饰演叶浩莹。2003年，陈敏之出演罗嘉良、蒙嘉慧等主演的电视剧《卫斯理》，饰演林带玉一角。 2004年与张家辉、林峰合作领衔主演电视剧《天涯侠医》，饰演高小柔/Yoyo。 同年参与拍摄由潘嘉德执导的香港无线电视时装剧《心慌、心郁、逐个捉》，在剧中饰演方敏妤/Michelle。2005年与黎姿、陈豪合作主演青春剧《胭脂水粉》，饰演汪晓晴。 2006年联合佘诗曼、林峰主演武侠剧《覆雨翻云》，在剧中饰演虚夜月。 同年在罗永贤执导的电视剧《高朋满座》中饰演苏花一角。2007年搭档郑嘉颖、黄宗泽领衔主演电视剧《强剑》，饰演莫问和司马雪。 同年参与拍摄由唐基明执导的古装悬疑剧《铁嘴银牙》，在剧中饰演仪贵妃和皇后。2008年参演由欧阳震华、佘诗曼等主演的香港无线电视制作的法证查案电视剧《法证先锋2》，她在剧中客串一名捡到花球女孩。 同年参与拍摄梅小青执导的时装剧《Click入黄金屋》，在剧中饰演黎佩慈和Pansy。2009年搭档罗嘉良、袁咏仪主演电视剧《富贵门》，饰演戴亦欣和Yan。 同年参演徐子珊、伍咏薇主演的时尚剧《美丽高解像》，饰演唐可儿和Cally。 2010年出演由佘诗曼、陈豪、钟嘉欣等主演的古装喜剧《公主嫁到》，剧获得2010年中国香港年度收视冠军剧，在剧中，她饰演永河公主。 2011年参与拍摄电视剧《怒火街头》，在剧中饰演何利贞，凭借该角色，获得TVB万千星辉颁奖典礼最佳女配角奖以及Astro我的最爱颁奖典礼“我的最爱电视女配角“奖。 同年搭档郑嘉颖、胡杏儿领衔主演刑侦剧《怒火街头》，饰演何利贞。 2012年与郭晋安、陈法拉合作领衔主演古装宫廷电视剧《东西宫略》，饰演夏迎春。 同年在马浚伟、钟嘉欣主演的时装电视剧《当旺爸爸》中饰演雷强。2013年出演电影《第一次不是你》和电视剧《My盛lady》和《冲上云霄2》。 同年在黄子华、徐子珊主演的时装喜剧《My盛Lady》中饰演袁萱。 2014年参演的电视剧《点金胜手》上映，在剧中饰演何双怡。