1981年，陈秀珠出演了个人的首部电视剧作品《苏乞儿》和首部电影作品《追女仔》。 1983年，参演由黄日华与翁美玲主演的金庸武侠剧《射雕英雄传》，在剧中饰演程瑶珈。 1984年，陈秀珠与周润发、戚美珍、董玮联袂主演了根据金庸同名小说改编的古装武侠剧《笑傲江湖》，在剧中饰演任盈盈。本剧也就成为了中国电视剧史上的第一部《笑傲江湖》。1985年因翁美玲的去世，陈秀珠代替她出演《陆小凤之凤舞九天》，在剧中饰演晶晶。 同年，再次出演根据金庸同名小说改编的武侠剧《雪山飞狐》，在剧中饰演打遍天下无敌手人称“金面佛”苗人凤的妻子南兰。1990年，参演由傅艺伟、蓝天野、汤镇宗主演古装神话剧《封神榜》，在剧中饰演女娲娘娘。这是她到大陆拍摄的第一部电视剧，凭借该剧陈秀珠在内地被观众们认识。 1996年，陈秀珠在时隔多年之后又返回TVB，参演张卫健版古装神话剧《西游记》系列，在剧中饰演铁扇公主。 1998年，与李克勤、滕丽名、阮兆祥等联袂出演时装爱情剧《师奶强人》，在剧中饰演李克勤的阿妈欧阳凤。 2000年出演由张家辉、林家栋、欧阳震华主演古装剧《金装四大才子》。 2002年，与郭晋安、宣萱、元华等联袂出演现代剧《憨夫成龙》，在剧中饰演柳湘湘。 2004年与邓萃雯、佘诗曼、黎姿等主演古装清宫斗争剧《金枝欲孽》，在剧中饰演大奸角皇后，凭着面慈心狠的“皇后”一角，引起了观众的注意。 该剧获得亚洲电视大奖最佳剧集优异奖。2005年，出演由刘恺威、钟景辉、夏雨主演时装剧《甜孙爷爷》，在剧中饰演慈母王美仙。凭借该剧入围万千星辉颁奖典礼最佳女配角奖。 2006年，与刘松仁、吴卓羲、苏玉华等联袂出演时装剧《男人之苦》，在剧中饰演恶妻黄德兰。 凭借此片入围万千星辉颁奖典礼最佳女配角奖。2007年，参演由陈浩民、马浚伟、杨思琦主演古装电视剧《天机算》，在剧中饰演袁紫昕。 同年，出演时装电视剧《律政新人王Ⅱ》，在剧中饰演虞小姐钱韶涵。 2008年，陈秀珠与郑则士、陈锦鸿、黎耀祥等人合作主演古装悬疑电视剧《盛世仁杰》，饰演武则天年，同年，出演都市商战剧《珠光宝气》，在剧中饰演香港女首富虞苇庭（Melissa）。 2010年，与王喜、钟嘉欣等联袂出演TVB悬疑侦破剧《囧探查过界》，在剧中饰演纪可人。 2011年，与宣萱、胡杏儿、陈锦鸿合作出演由庄伟建监制清装宫廷剧《万凰之王》，在剧中饰演钮祜禄氏。 2012年，参演由黄浩然、周丽淇主演民初电视剧《我的如意狼君》，在剧中饰演毒妇董帼馨。 2013年，出演时装都市剧《心路gps》，在剧中饰演夏笑倩。 之后加盟由陈耀全监制时装剧《爱我请留言》，饰演该剧女主角汤善茹（饰）的母亲。