1981年，主演了电视剧作品《甜甜廿四味》，剧中男主角有张国荣、莫少聪等。 1982年，关之琳参演其首部电影《猎头》。这部电影是由刘成汉导演，周润发、陈欣健主演的一部香港惊悚电影。20世纪90年代，关之琳与李连杰主演了电影《黄飞鸿》系列，并在影片中饰演了十三姨。 1992年，关之琳与刘德华主演了电影《九二神雕侠侣之痴心情长剑》，并在影片中饰演了姑姑。1993年，关之琳与梁朝伟、梅艳芳主演了电影《新仙鹤神针》，并在影片中饰演了蓝小蝶。1994年底，关之琳推出了首张国语专辑，也是她的唯一一张个人专辑《相约到永久》。 1998年，关之琳被美国杂志《PEOPLE》评选为“全球50位最美丽的名人”。 2002年，关之琳与刘德华、郑浩南、舒淇共同主演了由刘伟强执导的电影《卫斯理之蓝血人》。 2005年，关之琳与霍建华主演了电影《做头》，在影片中饰演了爱妮。 2006年，获得了第二届中国（三亚）国际电视广告艺术节“国际明星诚信奖”。 2009年4月30日，关之琳出席活动时当场宣布了要息影的消息后，便很少出现在荧幕上。 2010年，关之琳在Lancome75周年法式卓越庆祝午宴“真我女性演绎大奖颁奖典礼”上，获得了完美女性奖。