2008年，何泓姗参演个人首部电影《街上的阿强》，饰演弯眉毛而正式出道。2009年，参演人物传记剧《好大一棵树》，饰演小梅。 2010年，客串医疗剧《医者仁心》，饰演一名电视台记者；11月份，由其主演的现实题材电影《日照重庆》上映。 2011年，参演当代涉案剧《新玉观音》，饰演王茜；在电视剧《美丽的错儿》中饰演蓝茵梦；参演历史献礼剧《辛亥革命》，饰演六姨太叶蓁，该剧在第29届电视剧飞天奖上斩获长篇电视剧特别奖。 2012年，参演战争剧《雾都》，饰演郑小红；在当代涉案剧《零度较量》中，饰演杨丹；参演喜剧爱情电影《爱封了》，饰演小丽；8月份，由其主演的都市爱情电影《残梦》上映。 2013年，参演家庭生活剧《心肝宝贝》，饰演李暖暖；在青春励志电影《墨色青春》中饰演丁香；参演诙谐幽默电影《吃吧》；11月份，由其主演的文革爱情题材电影《野草莓》上映。 2014年，参演根据爱情小说《第三种爱情》改编而成的都市虐心偶像剧《绝爱》，饰演邹月；8月份，由其主演的青春爱情网络周播剧《匆匆那年》播出。 2015年，参演青春偶像时装剧《云巅之上》 。参演年代史诗大剧《姐妹姐妹》 。2016年，主演的电影《喜乐长安》3月25日上映 。9月参演古装剧《如懿传》 。