2002年梁又琳参与电影《蓝色大门》而正式出道，同年出演第一部电视剧《甜柠檬之恋》，担任女主角金可善。2003年出演中国台湾偶像剧《我的秘密花园》，饰演女主角之一的林文静；2006年参演情境喜剧《麻辣一家亲》，2007年首次参与八点档连续剧《豪门本色》的演出并担任东风卫视《估价王》主持人，2008年参演电影《风中骑士》。 2009年由梁又琳、潘仪君、何家劲主演的家庭伦理剧《难为女儿红》播出，梁又琳饰演女一号向阳红；2010年参演炎亚纶、辰亦儒等主演的偶像剧《爱似百汇》饰演胡小云；2012年主演电视剧《我的妈妈是天使》饰演患绝症的单身母亲陶采薇并在情感剧《望海的女人》中扮演李毓梅。 2013年，在杨幂、刘恺威主演的都市商战悬爱剧《盛夏晚晴天》中饰演腹黑公主“莱雪”一角和演唱插曲《路过爱情》；同年出演古装悬疑推理剧《少年神探狄仁杰》。 2016年，出演的都市情感商战剧《一念向北》于4月21日登陆央视八套黄金档播出 。