1980年，黛米·摩尔第一次登上荧屏，在肥皂电视剧《综合医院》中饰演杰姬·坦普尔顿。 1981年，黛米·摩尔首次出现在银幕上，出演了《选择》和《寄生虫》两部青春片。1984年，黛米·摩尔告别了肥皂剧生涯，在电影《情窦半开时》中扮演迈克尔·凯恩的女儿。随后不久，她又在影片《爱情使你盲目》中，扮演了约翰·克莱尔的追求目标—摇滚歌手劳拉。 1985年，黛米·摩尔在影片《圣艾尔摩之火》中，饰演了一个毒隐缠身的大学生茱尔斯。幕后的她此时正处于同样的状态，而导演乔尔·舒马赫一再警告她，如果不马上戒毒，就将面临被解雇，黛米·摩尔听取了意见，并很快戒掉了毒瘾。 1986年，黛米·摩尔再次和在《圣艾尔摩之火》中演对手戏的男演员罗伯·洛共同出演了根据大卫·蒙特的戏剧《芝加哥狂乱夜》改编而来的影片《昨夜情深》（又名《邂逅》），饰演Debbie；随后又与艾米利奥·艾斯特维兹等主演了剧情片《智慧》，饰演Karen Simmons。 1988年，黛米·摩尔与迈克尔·比恩主演了奇幻惊悚电影《第七封印》，饰演Abby Quinn。 1989年，黛米·摩尔和罗伯特·德·尼罗、西恩·潘共同出演了喜剧片《我们不是天使》，饰演Molly。 1990年，黛米·摩尔与帕特里克·斯韦兹主演了爱情奇幻电影《人鬼情未了》，并因此获得了第17届土星奖最佳女主角。 1991年，黛米·摩尔主演了爱情奇幻喜剧《屠夫的灵媒娇妻》，饰演Marina Lemke；接着又主演离了惊悚悬疑片《致命思想》，该片是黛米·摩尔作为制片人拍摄的第一部影片，而且是和她丈夫布鲁斯·威利斯第一次以主演的身份双双出现在同一部影片中。随后，黛米·摩尔又在《叛逆性骚扰》中扮演了一个被告的角色，和迈克尔·道格拉斯扮演的角色陷入了桃色事件之中。 1992年，黛米·摩尔与汤姆·克鲁斯和杰克·尼科尔森主演了法庭片《义海雄风》（又名《好人寥寥》），该片获得了奥斯卡金像奖、金球奖和MTV电影奖共14项提名。 1993年，黛米·摩尔在影片《不道德的交易》中，扮演了一个年轻的家庭主妇戴安娜，由于手头拮据，她在罗伯特·雷德福扮演的亿万富翁约翰开出的一百万美元的诱惑下，最终与其发生了一夜情。该片受到了女权组织和影评界的一致谴责。 1995年，黛米·摩尔和罗伯特·杜瓦尔、加里·奥尔曼主演了改编自纳撒尼尔·霍桑同名小说的剧情片《红字》，但这部电影耗资五千万美元，但上映之后却仅仅收回了总投资的十分之一，影评家对于影片中插入的感情戏、印第安战争和喜剧结尾都表示出不满；同年，黛米·摩尔又在影片《那时以来的日子》中饰演了一个简单的角色。 1996年，黛米·摩尔与好友亚历克·鲍德温搭档主演了惊悚剧情片《危险机密》，饰演Annie Laird； 之后，黛米·摩尔参与了动画电影的后期制作，先后为《钟楼怪人》中的埃斯米拉达和《弱智与丧门星玩转美国》中的Dallas Grimes配音； 随后，黛米·摩尔以一千两百万美元的片酬主演了《脱衣舞娘》，但该片在北美仅仅获得了三千三百万美元的商业回报。 1997年，黛米·摩尔为了在影片《魔鬼女大兵》中出演角色，剪掉了长发，扮演了海军陆战队有史以来第一个女队员； 之后又参演了伍迪·艾伦的喜剧片《解构哈利》； 这之后，黛米·摩尔开始从幕前走到幕后当起了电影制片人，先后制作了喜剧片《王牌大贱谍》（又名《奥斯汀的力量》）和其续集《王牌大贱谍2》。 2000年，黛米·摩尔与彼得·里格特等主演了爱情悬疑剧《双重情感》，饰演Martha Marie/'Marty' Talridge。 2002年，黛米·摩尔与汤姆郝斯、凯文克莱等为动画片《钟楼怪人2》配音。 2003年，黛米·摩尔参演由德鲁·巴里摩尔、卡梅伦·迪亚兹和华裔女星刘玉玲主演的动作片《霹雳娇娃2》，饰演一位“堕落”的天使。 2006年，沉寂三年的黛米·摩尔主演了悬疑惊悚片《神秘群岛》，饰演一位知名的英国神秘小说家瑞秋； 紧接着又与莎朗·斯通等主演了剧情片《鲍比》（又名博比）。 2007年，黛米·摩尔与迈克尔·凯恩在由迈克尔·雷德福执导的影片《完美无瑕》中分别饰演男女主角； 与凯文·科斯特纳主演了悬疑剧《布鲁克斯先生》，饰演Det. Tracy Atwood。2009年，黛米·摩尔主演了由德瑞克·伯特执导的新家庭喜剧《模范家庭》，黛米·摩尔与大卫·杜楚尼担任男女主角，饰演一对堪称完美的夫妻。 2010年，黛米·摩尔与朗·普尔曼、伍迪·哈里森与乔什·哈奈特主演了由盖伊·摩西执导的怪诞动作片《人形净琉璃》，饰演Alexandra。 2011年，黛米·摩尔与凯文·史派西、扎克瑞·昆图、保罗·贝坦尼等主演了的商战片《商海通牒》，饰演Sarah Robertson。 2012年，黛米·摩尔参演了由麦莉·赛勒斯、阿什丽·格林尼主演的美国版《母女情深》，饰演麦莉·赛勒斯的母亲。 2013年，黛米·摩尔参演了由达科塔·范宁、伊丽莎白·奥尔森、波伊德·霍布鲁克等主演的剧情片《好女孩》，饰演Kate。