1980年，让雷诺参演影片《Les Bidasses aux Grandes Manoevres》的演出时结识了当时担任该片助理导演的吕克·贝松，从此他开始了与吕克·贝松的合作，参演了吕克·贝松执导的《最后决战》《碧海情》《地下铁》《这个杀手不太冷》等影片。1990年，让·雷诺·勒与迈尔歇出演电影《解放的咸牛肉》，1992年出演《12世纪来访者》。1994年，让·雷诺与当时13岁的娜塔丽·波特曼搭档主演吕克.贝松的《这个杀手不太冷》，让·雷诺在电影中饰演一名杀手“莱昂” ，受到好评并进军好莱坞，随后搭档美国女影星梅格·瑞恩主演《情定巴黎》。1995年，让·雷诺与巴特里西亚·维拉斯盖主演弗朗西斯·韦伯的影片《美洲豹》，同年搭档汤姆·克鲁斯参演美国大片《碟中谍》第一部。1997年，让`雷诺与好莱坞影星罗伯特·德尼罗主演惊险动作大片《冷血悍将/浪人》，同年与玛利亚·比蒂罗出演《戈兹拉》，这一年他出演的第三部影片是与女演员米利耶尔·罗宾合作的《12世纪来访者2》。2001年，让·雷诺出演了来访者系列的第三部《时光隧道》，与女影星克利斯蒂娜.阿波盖特搭档。同年，他与娜迪娅·法雷斯主演法国大片《暗流》。 2002年，让雷诺与朱丽叶·比诺什首次合作，主演浪漫爱情电影《巴黎一夜》，该片获第27届法国凯撒奖最佳影片等5项提名。 2004年，让·雷诺与伯努瓦·马西莫勒主演了《暗流》续集《暗流2：末日天使》，导演是奥利弗·达汉，吕克·贝松担任编剧并兼任监制。 2005年，让·雷诺主演了电影《决战帝国》，该片集合了动作惊悚、悬疑警匪于一体，既保留了法国影片的传统特色，同时又具有极强的好莱坞色彩，是法国年度最卖座的电影 。2006年，让·雷诺搭档奥黛丽·多杜和汤姆汉克斯，出演朗·霍华德导演的电影《达芬奇密码》。 2009年，让·雷诺与印度女星艾西瓦娅·雷参演了美国导演哈罗德·兹瓦特的喜剧电影《粉红豹2》，并参加了柏林电影首映礼。 2011年，让·雷诺与妻夫木聪领衔主演的日本丰田汽车广告首次将动画《哆啦A梦之大雄的BBQ》拍成真人版，让·雷诺出演哆啦A梦。 2016年，主演冯德伦执导的新版《纵横四海》 。