1987年，蕾妮·齐薇格进入德克萨斯大学主修英语专业，后也修读了戏剧表演，经常参加校园以及当地剧团演出。临毕业时，蕾妮·齐薇格宣称要做职业演员。她争取各种演出或试镜机会，终于在1993年以剧情片《惶惑》一片初登银幕。1995年，由于原定出演《广大世界》的女演员怀孕，使蕾妮·齐薇格获得出演该片的机会，由此引起卡梅伦.克罗的注意。1997年1月，蕾妮·齐薇格与汤姆.克鲁斯合作出演由卡梅伦·克罗执导的剧情片《甜心先生》，这是蕾妮·齐薇格第一次担纲主要演员的片子 。1998年，主演爱情片《自由的代价》 。同年，蕾妮·齐薇格与威廉.赫特、梅丽尔.斯特里普参演了家庭伦理片《真情》。1999年，主演爱情喜剧片《亿万未婚夫》，饰演让杰米迅速坠入爱河的安娜 。2000年，与吉姆.凯瑞出演了由鲍比·法拉利、彼得·法拉利联合执导的喜剧片《一个头两个大》 。同年，与摩根·弗里曼合作主演喜剧片《护士贝蒂》，获得第58届金球奖音乐喜剧片最佳女主角 。2001年，在休.格兰特合演改编自同名小说的爱情喜剧片《BJ单身日记》。蕾妮·齐薇格为角色苦练伦敦口音，像布里吉特.琼斯那样大吸香烟、豪饮葡萄酒、在不做运动的情况下大嚼汉堡、 比萨等垃圾食品，增肥约8公斤，后获得第74届奥斯卡最佳女主角提名 。2002年，与凯瑟琳·泽塔琼斯合作主演了由罗伯·马歇尔执导的歌舞片《芝加哥》，饰演充满幻想的女孩洛克茜，获得第61届金球奖音乐喜剧片最佳女主角，并获得第75届奥斯卡最佳女主角提名 。2003年，蕾妮·齐薇格与裘德·洛、妮可·基德曼主演根据查尔斯·弗雷泽同名小说改编的爱情战争片《冷山》，饰演战乱四处流浪却有着乡下女孩特有的勇敢和坚强的Ruby Thewes，获得第76届奥斯卡最佳女配角 。2004年，蕾妮·齐薇格与科林·费斯、休·格兰特联袂主演由比班·基德龙执导的喜剧片《BJ单身日记2：理性边缘》，获得第62届金球奖电影类-音乐/喜剧类最佳女主角 。2006年，与伊万·麦格雷戈出演传记片《波特女士》，饰演一个新中产阶级家庭里的碧雅翠丝·波特，获得第64届金球奖最佳女主角的提名 。2007年，与杰瑞·宋飞一起为动画片《蜜蜂总动员》配音 。2008年，出演由艾德·哈里斯自导自演的剧情片《阿帕鲁萨镇》 。2009年，主演由乔纳斯·埃尔莫执导的爱情喜剧片《初来乍到》，该片讲述了主人公某天被派去明尼苏达州的一个小镇视察工作的经历 。同年，与布莱德利·库珀合作出演惊悚片《第39号案件》 。此外，还与凯文·贝肯、克里斯·诺斯主演由理查德·隆克瑞恩执导的爱情喜剧片《我的唯一》，饰演聪明活泼的中年美妇人安妮·德沃鲁克斯 。2010年，与弗瑞斯特·惠特克主演公路片《我自己的情歌》，该片讲述了一名坐在轮椅上的女歌手与她的好朋友一起前往孟菲斯的公路之旅 。2013年，蕾妮·齐薇格与柯林·弗斯合作主演根据英国同名小说改编的爱情喜剧片《BJ单身日记3》 。2014年，蕾妮·齐薇格首次自导自演喜剧片《四分半钟》，与约翰尼·诺克斯维尔共同主演 。