1989年，美琳达·克拉克开始出现在美国著名肥皂剧《我们的日子》中，在剧中饰演角色费思·泰勒，这是她出演的第一部电视剧。1990年，美琳达·克拉克凭借《我们的日子》获青年艺术家奖提名。 1991年，美琳达·克拉克客串演出美剧《Jake and the Fatman》，在剧中饰演安吉拉·亚历山大。 1992年，美琳达·克拉克出演了美国喜剧电影《怒气冲冲》，在片中饰演莫妮卡一角；同年，出演了动作影片《Out for Blood》，在片中饰演劳拉一角。1993年，美琳达·克拉克出演了美国恐怖电影《活死人归来3》并获得“方格利亚电锯奖-最佳女主角奖”；同年，出演了美国影片《年轻的古德曼·布朗》，在片中饰演费思·布朗一角。1994年，美琳达·克拉克出演美国电视节目《The George Carlin Show》，剧中饰演角色克里斯蒂；同年，出演美国喜剧电视剧集《天堂助我》，在剧中饰演莱克西·梦露一角。1995年，美琳达·克拉克在美国激情影片《Return to Two Moon Junction》中主演了萨凡纳一角。 1996年，美琳达·克拉克出演了Alberto Sciamma导演的喜剧电影《杀人舌女》，并获“西班牙锡切斯奇幻电影节-最佳女主角奖”；参与拍摄了电影《CIA惊世大行动》在片中饰演Cigarette Girl一角；出演科幻电影《猛鬼追缉令》在片中饰演Candy一角；同年，她出演了美国电视剧集《扫帚星行大运》，在剧中饰演角色Lola Vale。因不想再演恐怖片拒绝了电影《惊声尖叫》的拍摄。 1997年，美琳达·克拉克在漫画电影《再生侠》中，扮演特务杀手Jessica Priest，给观众留下了深刻的印象；参与拍摄美国电视电影《地动天变》和电视剧版《Soldier of Fortune, Inc.》首季，在片中饰演Margo Vincent一角；客串演出了由美国与新西兰联合制作的电视剧集《战士公主西娜》，剧中饰演Velasca一角；参与拍摄了美国电视节目《宋飞正传》，剧中饰演角色Alex；客串演出了美国科幻类电视剧集《旅行者》，在剧中饰演alisandra一角；客串美剧《纳什警督》，在剧中饰演Karen Decker；同年，出演了前夫Ernie Mirich创作并执导的戏剧作品《Critics and Other Freaks》，在剧中饰演Mrs. M。 1998年，美琳达·克拉克出演了美剧《Soldier of Fortune, Inc.》第二季，在片中饰演Margo Vincent。1999年，美琳达·克拉克出演了美剧《Soldier of Fortune, Inc.》第三季，在片中饰演Margo Vincent。 2000年，美琳达·克拉克客串演出了美剧《伪装者》，在剧中饰演角色Miss Eve；同年，出演美剧《纳什警督》，在剧中饰演检察官Abby Gordon一角。 2001年，美琳达·克拉克出演了美剧《犯罪现场调查》，在剧中饰演Lady Heather一角；同年，出演Rick Berman执导的美国电视剧集《星际旅行进取号》，在剧中饰演角色Sarin。2002年，美琳达·克拉克出演了美国金球奖影片《择日而亡》，在片中饰演了一个金发女郎；出演美国影片《不屈的家庭》，在片中饰演Beta；参与拍摄了恐怖电影《杀人网路》，在片中饰演Michelle Williams；与制作并出演该片的Ernie Mirich合作，主演电影《冷汗》；同年，她客串演出了美国电视剧集《特区刑警》，在剧中饰演Detective一角；美剧《First Monday》，在剧中饰演Pilot；魔幻类剧集《圣女魔咒》，在剧中饰演角色The Siren；美剧《雪山镇》，在剧中饰演Sally Keyes一角。 2003年，美琳达·克拉克为华纳兄弟出品的科幻电影《黑客帝国动画版》中角色Alexa配音，后在Peter Chung执导的动画短剧《Matriculated》中为女主角Alexa配音，并演唱该片的插曲。该片6月3日在芬兰上映；同年，客串出演Fox出品美剧《橘子郡男孩》，在剧中饰演茱莉·库柏一角，剧集播出后引起热潮并好评不断受到了Fox公司的邀请，签订了在剧集中常驻演员的合同；之后，她又在美剧《特区刑警》中饰演Detective；客串演出科幻类电视剧集《异形魔怪》，在剧中饰演Dr. Megan Flint；客串美剧《萤火虫》，在剧中饰演角色Nandi一角。 2005年，美琳达·克拉克客串演出了喜剧剧集《明星伙伴》，在剧中饰演自己Melinda Clarke。2007年，美琳达·克拉克参与演出了美国影片《幕后：好莱坞时尚》，在片中饰演自己Melinda Clarke；主演美国电影《她让我疯狂》，在片中饰演Blithe Meacham一角；同年，出演美国电视剧集《超市特工》，在剧中饰演Sasha。 2008年，美琳达·克拉克客串演出了，CBS Television发行及出品的热播美剧《CSI犯罪现场调查》，在剧中饰演角色海瑟夫人。 2010年，美琳达·克拉克客与亚裔明星李美琪合作，主演了美国CW动作类电视剧集《尼基塔》，在剧中饰演阿曼达一角而被许多海外包括中国观众熟知。并串演出了CW热播美剧《吸血鬼日记第一季》，在剧中饰演了一位放荡酗酒的母亲凯利·多诺万 ； 同年，她参与电视节目《美国偶像》的拍摄，在节目中演唱了布莱恩·亚当斯的歌曲《你是否真的爱过一个女人》并拍摄了此首歌曲的音乐MV。 2011年，美琳达·克拉克出演了CW动作型美剧《尼基塔第二季》，在剧中饰演阿曼达一角；同年，出演美国电视剧集CSI《犯罪现场调查》，在剧中饰演角色“凯斯勒博士”和“海瑟夫人”两角。 2012年，美琳达·克拉克出演了CW动作型美剧《尼基塔第三季》，在剧中饰演阿曼达一角。2013年，美琳达·克拉克出演了CW动作型美剧《尼基塔第四季》，在剧中饰演阿曼达一角。2015年，美琳达·克拉克出演了Louis Shaw Milito执导的美国影片《犯罪现场调查完结篇：不朽》，在剧片中饰演Lady Heather一角。