2006年，吴可熙首次出演舞台剧《听见夏天的风》。此后，又多次出演《离家后》、《请勿牺牲爱情》等舞台剧。’2009年，吴可熙开始把重心放到演艺事业上；同年，首次客串出演电视剧《烟花时分》。2010年12月，又客串出演由郑有杰执导，张家瑜、黄远，巫建和、纪培慧等主演的青春校园《他们在毕业的前一天爆炸》。2014年2月，首次主演剧情片《冰毒》，由赵德胤执导，在片中饰演“三妹”；并凭借该片获得第1届加拿大电影电视节最佳女主角奖 以及提名第15届华语电影传媒大奖最佳女主角奖 。2015年7月，以电影短片《海上皇宫》获得2015东京短片电影节最佳女主角奖 。2016年10月，与柯震东主演由赵德胤执导的爱情电影《再见瓦城》，在片中饰演偷渡到泰国打工的“莲青”；并凭借该片入围第53届台湾电影金马奖最佳女主角奖 。