1965年，秦沛奔赴台湾加入圆联影业公司，同年参演了根据琼瑶小说改编的电影《菟丝花》。并改艺名为“秦沛”。 1966年，秦沛参与拍摄了美国导演罗伯特．怀斯（Robert Wise）执导的影片《沙石号炮艇》。 1970年，秦沛回到香港加盟了邵氏公司，但随后因与邵氏发生争执而离开。1976年，秦沛加入佳艺电视为基本演员， 出演了电视剧《射雕英雄传》，在剧中饰演成吉思汗。 1978年，佳艺电视台倒闭，秦沛转投丽的电视，演出了《人在江湖》等连续剧。 1981年起，秦沛与姜大卫合组电影公司，拍摄了由尔冬升编剧的武侠喜剧《猫头鹰》，对古龙武侠小说人物作疯狂颠覆与嘲弄。 1986年，秦沛参与出演了尔冬升出任导演后的首部作品《癫佬正传》，并于1986年获第23届台湾金马奖最佳男配角奖，同年也获得第六届香港电影金像奖最佳男配角。 1993年，秦沛又参与尔冬升导演的《新不了情》，再获第13届香港金像奖最佳男配角奖。 1997年，秦沛与关咏荷，欧阳震华主演的爱情喜剧《美味天王》在香港首播，秦沛在片中饰演美味园餐厅的老板秦万石。 2002年，秦沛主演了梅小青执导的电视剧《绝世好爸》，在剧中饰演香港警察乐队的首席色士风手，共有四个女儿。 2005年，秦沛和温兆伦联手出演中国缉毒剧《无国界行动》，秦沛在剧中饰演打算归隐江湖，但是已罪行累累的大毒枭安迪。 2008年，秦沛出演了TVB电视剧《Click入黄金屋》，在剧中饰演书店职员方学文。 该剧于2008年12月8日20时30分在翡翠台播出。 2009年，秦沛加入《金大班》剧组，出演男主角盛月如的严父，一手阻碍盛月如和金兆丽和感情，在片中，他是一个内心充满强烈的矛盾的角色。 2009年，秦沛出演了阿甘执导的亚洲首部全3D立体电影《唐吉可德》，片中，秦沛饰演的东方是玄武堂的几名大反派之一，武功高强，但却从不出手。 2011年，秦沛出演了由尔冬升执导的年度奇幻动作大片《大魔术师》，合作演员有梁朝伟、刘青云和周迅、闫妮等。 2012年7月，秦沛主演的电视剧《护花危情》在中国香港首播，秦沛在剧中饰演商场魔术手乔江山。 2013年，秦沛出演台湾导演小徐执导的电影《特工艾米拉》，在影片中扮演一位慈善家，与艾米拉有多场对手戏。