2003年，妮基与相识多年的导演凯瑟琳·哈德威克进行合作，妮 基花六天时间写出以自己成长经历为蓝本的电影《芳邻十三》剧本，并参与了此剧的演出 。2005年，妮基再度出演由哈德威克执导的影片《狗镇之主》 。在此期间，妮基曾尝试回到校园继续其高中生涯，但却发现学校生活不适合自己，之后便不再去学校继续她的学业。2006年在经纪人的建议下，妮基短暂出演青春剧《橘子郡男孩》，扮演男主角瑞恩（本杰明·麦肯锡饰）的理想情人。同年，她还在黑色喜剧《米尼的第一次》中扮演诱惑继父的洛丽塔式坏女孩，并获得影评界的好评。2008年，妮基·瑞德第三度出演凯瑟琳·哈德威克执导的、改编自畅销小说的吸血鬼奇幻片《暮光之城》，饰演库伦家族中美丽动人的Rosalie Hale。2009年，妮基凭借《暮光之城》获第11届青少年选择奖最佳电影女新人奖提名 。同年，出演暮光之城系列之《暮光之城2：新月》。2010年，与克里斯汀·斯图尔特和罗伯特·帕丁森共同主演《暮光之城3：月食》。 6月，参加水晶露西奖颁奖典礼。2011年10月，妮基和杰克逊·拉斯波恩共同参加《暮光之城4：破晓（上）》在第六届罗马国际电影节的首映礼 。同年12月，妮基和华少同台并共同主持2011年度世界模特大赛全球总决赛 。2012年，出演暮光之城系列最后一部作品《暮光之城4：破晓（下）》并出席了洛杉矶的首映礼 。2013年，离开暮光剧组的妮基先后拍摄了蒂托·蒙蒂尔执导的《帝国》以及肖恩·法瑞斯主演的《人质》。