2005年，马东锡参演动作科幻喜剧《天军》出道。 2007年3月19日，由俞哲勇执导，高贤贞、河正宇主演的职业爱情剧《H.I.T》首播，马东锡因饰演刑警“南成植”而踏入电视圈； 8月30日，参演的由廉晶雅、卓在勋、尹智敏主演的爱情喜剧《我生命中最糟糕的男人》上映。2008年4月16日，参演了由蔡琳、李阵郁、李钟赫等主演的职业爱情电视剧《强敌们》；7月17日，由金知云执导，宋康昊、郑雨盛、李秉宪等主演的动作冒险喜剧《好家伙、坏家伙、怪家伙》上映，马东锡在片中饰演“Bear”。 2009年4月30日，马东锡参演的由金来沅、严正花主演犯罪电影《仁寺洞丑闻》上映；7月8日，参演的由池城、成宥利、李莞等领衔主演SBS水木连续剧《吞噬太阳》首播。 2010年，马东锡参演了由柳承莞执导，黄政民、柳承范、刘海镇主演的犯罪电影《不当交易》。 2011年，参演了由权相佑、郑丽媛主演的改编自漫画家江草的同名原著的爱情电影《痛症》，马东锡饰演权相佑的朋友“范卢”一角。 2012年2月2日，由尹钟彬执导，崔岷植、河正宇领衔主演的犯罪电影《与犯罪的战争》上映，马东锡饰演黑帮打手“金师傅” 。4月，客串由柳承范、金康宇主演的科幻喜剧电影《人类灭亡报告书》，饰演美丽新世界的不良青少年1号 。8月22日，与金允珍、马东锡、金赛纶等共同主演的惊悚犯罪电影《邻居》上映，马东锡因在片中饰演有犯罪前科的高利贷债主“赫茂”而获得第49届韩国百想艺术大赏电影类奖项-最佳男配角奖。 2013年4月18日，以张紫妍事件为蓝本，将实际发生的事件和虚构故事相结合的纪实类影片《玩物》上映，马东锡首次担纲主演，饰演了调查女演员死亡案件的热血刑警“李长浩”； 5月30日，与李弘基、林元熙联袂主演的剧情片《温暖的再见》上映，马东锡饰演黑帮出身的患者“武盛”； 11月14日，搭档金宣儿、李青儿主演的惊悚剧情片《两个心脏》上映，马东锡饰演出身黑道、内心阴狠，却非常挂念妻子的复杂角色。 2014年5月22日，主演的由金基德执导的剧情片《一对一》上映； 7月23日，由姜栋元、河正宇、尹智慧、李圣旻领衔主演的古装动作片《群盗》上映，马东锡饰演义贼团的攻击前锋“怪力天宝”，影片最终以477万4982观影人次位居2014年度韩国本土电影票房第五位； 10月4日，与朴海镇、金相中、赵东赫、姜艺媛主演的悬疑推理剧《坏家伙们》在OCN有线电视台播出，马东锡变身暴力组织成员“朴雄哲”。 2015年4月，马东锡出演《釜山行》中“尚华”，饰演一位即将当父亲的摔跤手，为了妻子，为了伙伴，“尚华”将在混乱的列车上展现感人的友情和父爱。该片已于2016年7月20日上映。 2015年5月14日，搭档孙贤周、崔丹尼尔、朴瑞俊主演的惊悚电影《罪恶的编年史》上映，马东锡饰演信任孙贤周而跟随他办案的“吴刑警”一角 。8月，与金惠秀搭档主演喜剧电影《告别单身》，饰演妍珠专属设计师平九 。2016年1月，搭档崔珉豪主演犯罪电影《两个男人》，饰演ktv老板 。6月，与徐仁国共同主演OCN电视台新剧《38师机动队》 。8月，搭档金英光主演电影《Wonderful Life》 。